Adicción a los opiáceros: mecanismos neurobiológicos implicados en la recaída.

Author

Ribeiro do Couto, Bruno Rodolfo

Director

Miñarro López, José

Aguilar Calpe, Asunción

Date of defense

2005-10-28

ISBN

9788437068015

Legal Deposit

V-2569-2008



Department/Institute

Universitat de València. Departament de Psicobiologia i Psicologia Social

Abstract

El objetivo general de la presente Tesis Doctoral fue el de estudiar los mecanismos<br/>neurobiológicos subyacentes al fenómeno de recaída, analizando qué neurotransmisores y qué<br/>sistemas de neurotransmisión pueden estar involucrados en esta conducta. Mediante el<br/>condicionamiento de preferencia de lugar desarrollamos un modelo de recaída utilizando como<br/>sujetos ratones macho de la cepa OF1. Nuestra hipótesis fue que la administración de morfina<br/>inducirá una preferencia por el lugar donde es administrada, efecto que se prolongará por algún<br/>tiempo e irá extinguiéndose espontáneamente. Después del período de extinción, dosis bajas de<br/>morfina o de psicoestimulantes y diferentes protocolos de estímulos estresantes, produjeron un<br/>restablecimiento del condicionamiento, haciendo que los animales mostrasen otra vez preferencia<br/>por el lugar asociado con la administración inicial de la droga, sugiriéndose que esta reinstauración o<br/>recaída podría ser similar a la que es observada en humanos. Los resultados confirmaron que la<br/>reinstauración de la preferencia de lugar puede ser útil como un modelo para estudiar los<br/>mecanismos neurobiológicos subyacentes al fenómeno de recaída a la drogadicción. Una vez<br/>definido adecuadamente este modelo, estudiamos el papel que juegan diferentes neurotransmisores<br/>en el fenómeno de la recaída. El presente trabajo demostró que el condicionamiento de preferencia<br/>de lugar inducido por morfina es muy persistente al paso del tiempo y, una vez extinguido, puede ser<br/>reinstaurado por la administración no contingente de diferentes dosis "priming" de morfina, cocaína<br/>y anfetamina. Los resultados también nos sugieren el papel fundamental del sistema glutamatérgico<br/>en la reinstauración producida por la re-exposición a la morfina. Asimismo hemos observado la<br/>reinstauración (recaída) del condicionamiento previamente extinguido tras la exposición de los<br/>animales a un estrés físico o emocional. Este trabajo contribuye al conocimiento de las bases<br/>neurobiológicas implicadas en la adicción, especialmente en las conductas de búsqueda y deseo por<br/>la droga (craving), que constituyen los elementos básicos en el fenómeno de recaída. Además, los<br/>resultados obtenidos también nos ayudan a comprender en que medida los factores estresantes<br/>físicos y emocionales contribuyen en el fenómeno de la recaída, y las posibles estrategias<br/>preventivas y terapéuticas que se deberían considerar en el abordaje de este fenómeno.


The general aim of the present Doctoral Thesis was to study the neurobiological mechanisms<br/>underlying the relapse phenomenon, analysing which neurotransmitters and which<br/>neurotransmission systems could be involved in this behaviour. Using the place preference<br/>conditioning paradigm we developed a model of relapse using OF1 male mice as subjects. Our<br/>hypothesis was that the administration of morphine would induce a preference by the place in which<br/>was administered, effects that will prolonged by some time and will spontaneously be extinguished.<br/>After an extinction period, low doses of morphine or psychostimulants and different stressful<br/>procedures, will produce the reinstatement of conditioning, making that animals show again<br/>preference by the initially drug paired compartment, suggesting that this reinstatement or relapse<br/>maybe similar to that observed in humans. The results confirmed that reinstatement of place<br/>preference could be useful as a model to study the neurobiological mechanisms underlying the<br/>relapse to drug addiction phenomenon. Once well defined this model, we study the role of different<br/>neurotransmitters in relapse phenomenon. The present work demonstrates that the morphine induced<br/>conditioning place preference is very persistent over time and, once is extinguished, it could be<br/>reinstated by the non-contingent administration of different priming doses of morphine, cocaine and<br/>amphetamine. The results also suggests the fundamental role of glutamatergic system in the<br/>reinstatement produced by the re-exposition to morphine. we also have observed the reinstatement<br/>(relapse) of the previously extinguished morphine-induced place preference after the exposure to a<br/>physical or emotional stressor. This work contributes to the knowledge of the neurobiological basis<br/>involved in addiction, specially in the drug seeking and craving, which are basic elements in the<br/>relapse phenomenon. This results also help us to understanding in which way the emotional and<br/>physical stressors contributes to relapse, and the possible preventive and therapeutically strategies<br/>which should be considered in the treatment of this phenomenon.

Keywords

morfina; condicionamiento de preferencia de lugar; recaída; reinstauración

Subjects

159.9 - Psychology

Knowledge Area

Facultat de Psicología

Documents

bruno.pdf

45.35Mb

 

Rights

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