Selenoproteïnes i estrès oxidatiu a "Drosophila": regulació negativa de la via Ras/MAPK i activació de l'apoptosi

Author

Morey Ramonell, Marta

Director

Corominas, Montserrat (Corominas Guiu)

Serras Rigalt, Florenci

Date of defense

2003-05-30

ISBN

846883033X

Legal Deposit

B.39370-2003



Department/Institute

Universitat de Barcelona. Departament de Genètica

Abstract

La tesi doctoral "Selenoproteïnes i estrès oxidatiu a Drosophila: regulació negativa de la via Ras/MAPK i activació de l'apoptosi" està dividida en els següents apartats: <br/><br/>1. La Introducció tracta la temàtica de les selenoproteïnes i els radicals lliures, i presenta el mutant <i>selD[ptuf]</i> de <i>Drosophila melanogaster</i> com a model d'estudi. Les selenoproteïnes són proteïnes que es caracteritzen per la presencia de Seleni en forma de l'aminoàcid selenocisteïna (Sec). Les selenoproteïnes identificades de les quals es coneix la seva funció actuen com antioxidants protegint les cèl·lules de l'acció nociva dels radicals lliures. Els radicals lliures són la conseqüència del metabolisme aeròbic i per tant es generen constantment. Si bé en determinades situacions els radicals lliures tenen una funció fisiològica, també són nocius per la cèl·lules que han desenvolupat mecanismes de defensa entre els que destaquen les selenoproteïnes. La mutació <i>selD[ptuf]</i> és una mutació nul·la en un element de la ruta de biosíntesi de les selenoproteïnes. Així el mutant <i>selD[ptuf]</i> no té selenoproteïnes i acumula radicals lliures el que el converteix en un model perfecte per a l'estudi dels efectes de l'estrès oxidatiu durant el desenvolupament.<br/> <br/>2. Objectius. Els objectius concrets d'aquests tesi doctoral han estat:<br/>- estudiar la relació entre les selenoproteïnes i la via de transducció del senyal Ras/MAPK<br/>- analitzar quina o quines vies apoptòtiques s'engeguen en resposta a una situació d'estrès oxidatiu<br/>- identificar selenoproteïnes concretes que poguessin explicar els fenotips observats<br/><br/>3. L'apartat de Resultats està dividit en tres capítols:<br/>- Capítol 1: En aquest capítol es mostra com l'increment de radicals lliures causat per la mutació <i>selD[ptuf]</i> regula negativament la via Ras/MAPK (Morey <i>et al.</i>, 2001 Dev Biol 238:145-156). També es demostra que el mutant és sensible a situacions d'estrès oxidatiu (Morey <i>et al.</i>, 2003 FEBS Lett 534:111-114).<br/>- Capítol 2: En aquest capítol es mostra com l'increment de radicals lliures causat per la mutació indueix apoptosi a través de la via Dmp53/Rpr (Morey <i>et al.</i>, enviat a J. Cell Sci)<br/>- Capítol 3: En aquest capítol es presenta la identificació dues noves selenoproteïnes: dselM i dselG (<i>Castellano et al.</i>, 2001 EMBO Rep. 2: 697-702), les quals podrien ser les responsables dels fenotips observats .<br/><br/>4. L'apartat de Discussió està dividit en cinc seccions cada una de les quals prosa una funció del gen selD.<br/>- La mutació <i>selD[ptuf]</i> genera una situació d'estrès oxidatiu.<br/>- Importància de les selenoproteïnes de Drosophila en el control de ROS<br/>- L'increment de ROS modula negativament la via Ras/MAPK<br/>- L'increment de ROS activa l'apoptosi a través de la via Dmp53/Rpr<br/>- Una visió integrada: defectes en proliferació i activació de l'apoptosi en el mutant <i>selD[ptuf]</i><br/><br/>5. Conclusions. D'aquest treball se n'extreuen les següents conclusions:<br/>- El gen <i>selD</i> modula la via Ras/MAPK a través de la síntesi de selenoproteïnes i la seva funció antioxidant<br/>- L'increment de radicals lliures causat per la mutació <i>selD[ptuf]</i> engega l'apoptosi majoritàriament a través de la via depenent de caspases Dmp53/Rpr.<br/>- A part de la selenoproteïna Sps2, <i>Drosophila</i> té dues altres selenoproteïnes: dselG i dselM.

Keywords

Selenoproteïnes; Radicals lliures; Via Dmp53/Rpr; Apoptosi; Via Ras/MAPK; Estrès oxidatiu

Subjects

575 - General genetics. General cytogenetics

Knowledge Area

Ciències Experimentals i Matemàtiques

Documents

PART_A.pdf

1.285Mb

PART_B.pdf

4.561Mb

PART_C.pdf

405.5Kb

 

Rights

ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

This item appears in the following Collection(s)