Cáncer de mama: utilidad pronóstica de los Perfiles de Expresión Proteica en pacientes con tumor residual viable (>1.0cm.) tras Quimioterapia neoadyuvante

Author

Morales Murillo, Serafín

Director

Salud Salvia, Maria Antonieta

Date of defense

2015-05-18

Pages

151 p.



Department/Institute

Universitat de Lleida. Departament de Medicina

Abstract

La identificació de marcadors moleculars en el tumor residual després de quimioteràpia neoadjuvant ( QTN ) en Càncer de Mama permet una millor caracterització pronostica . S'han seleccionat un total de 256 pacients amb QTN entre 1996 i 2011 , amb tumor residual ( > 1 cm ) . S'ha realitzat una matriu matricial de teixits i estudi inmunohistoquimic de l'expressió de 29 marcadors moleculars . L'anàlisi s'ha realitzat sobre l'aparició de metàstasi i la supervivència lliure de progressió a distància . El model multivariant ( mètode stepwise ) obté una signatura molecular amb sis marcadors de mal pronòstic : ER [ = 0 ] , cit - P65 [ < 85 ] , cit - HER4 [ > 75 ] , cit - PTEN [ = 0 ] , BCL2 [ < 78 ] i Ki67 [ > 20 ] . Una anàlisi en funció de l'expressió de receptors de estrògens identifica marcadors associats a mal pronòstic en RE -negatiu [ = 0 ] : ]: HER4-cit [>70] (p 0.01), P65-nuc [>37] (p 0.01), BP1 [>100] (p 0.001) p65-cit [<85] (p 0.04) E-Cad-cit [>80] (p 0.04) y GATA 3 [<145] (p 0,05), mentre que per RE - positiu [ > 0 ] : Ciclina D1-nuc [>145] (p 0.02) Ki67 [>24] (p 0.02) Survivina-nuc [<90] (p 0.02) i pAKT-cit [>145] (p 0.03)


La identificación de marcadores moleculares en el tumor residual tras quimioterapia neoadyuvante (QTN) en Cáncer de Mama permite una mejor caracterización pronostica. Se han seleccionado un total de 256 pacientes con QTN entre 1996 y 2011, con tumor residual (> 1 cm). Se ha realizado un array matricial de tejidos y estudio IHQ de la expresión de 29 marcadores moleculares. El análisis se ha realizado sobre la aparición de metástasis y la supervivencia libre de progresión a distancia. El modelo multivariante (método stepwise) obtiene una firma molecular con seis marcadores de mal pronóstico: ER [= 0], cit-P65 [<85], cit-HER4 [> 75], cit-PTEN [= 0], BCL2 [<78] y KI67 [> 20]. Un análisis en función de la expresión de RE identifica marcadores asociados a mal pronostico en RE-negativo [=0]: HER4-cit [>70] (p 0.01), P65-nuc [>37] (p 0.01), BP1 [>100] (p 0.001) p65-cit [<85] (p 0.04) E-Cad-cit [>80] (p 0.04) y GATA 3 [<145] (p 0,05) , mientras que para RE-positivo [>0]: Ciclina D1-nuc [>145] (p 0.02) Ki67 [>24] (p 0.02) Survivina-nuc [<90] (p 0.02) y pAKT-cit [>145] (p 0.03) .


Identification of molecular markers in the residual tumor after neoadjuvant chemotherapy ( QTN ) in breast cancer allows better prognostic characterization . A total of a total of 256 patients between 1996 and 2011 QTN with residual tumor ( > 1 cm) have been selected . A tissue array and inmunohistochemistry study of expression of 29 molecular markers has been performed. The analysis was conducted on the occurrence of metastasis and progression-free survival distance. The multivariate model ( stepwise method ) obtained a molecular signature of six prognostic markers : ER [= 0] , cit - P65 [ < 85 ] , cit - HER4 [ > 75 ] , cit - PTEN [= 0] , BCL2 [ < 78 ] and Ki67 [ > 20 ] . An analysis based on the expression of estrogen receptor identifies markers associated with poor prognosis in ER - negative [= 0 ]: HER4-cit [>70] (p 0.01), P65-nuc [>37] (p 0.01), BP1 [>100] (p 0.001) p65-cit [<85] (p 0.04) E-Cad-cit [>80] (p 0.04) y GATA 3 [<145] (p 0,05) , whereas ER - positive [ > 0 ] : Ciclina D1-nuc [>145] (p 0.02) Ki67 [>24] (p 0.02) Survivina-nuc [<90] (p 0.02) y pAKT-cit [>145] (p 0.03).

Keywords

Biomarcadors; Supervivència; Càncer de mama precoç; Biomarcadores; Supervivencia; Cancer de mama precoz; Biomarkers; Survival; Early breast cancer

Subjects

616 - Pathology. Clinical medicine

Knowledge Area

Medicina

Documents

Tsmm1de1.pdf

2.104Mb

 

Rights

ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

This item appears in the following Collection(s)