Thrombus composition in acute coronary syndrome

Abstract

Atherothrombosis and, specifically intracoronary thrombosis is a major cause of acute coronary syndromes (ACS) and consequently of morbidity and mortality throughout the world. While management of acute ST-elevation myocardial infarction (STEMI) has dramatically improved over the last years, there is still a need to find thrombosis-related biomarkers for an early identification of ischemic processes and a better stratification of patients that have suffered an ACS. In fact, the ischemia time, defined as the time from the onset of symptoms to reperfusion, has been recently suggested as the “New Gold Standard for STEMI-Care”. This thesis mainly focuses on the protein composition of the occluding coronary thrombus, occurring both in the native coronary arteries and in the commonly implanted coronary stents. The study based on the proteomic analysis of coronary thrombi, obtained after percutaneous coronary intervention (PCI), has provided consistent evidence of the dynamic composition of the coronary thrombi in relation with the time of ischemia, and has resulted in the identification of novel biomarkers of potential use to be translated to the clinical practice. Furthermore, the comparison of native and in-stent-thrombosis has allowed the identification of proteins that might serve as interesting therapeutic targets to prevent thrombosis in patients who undergo PCI with stent-implantation.

La enfermedad aterotrombotica y concretamente la trombosis intracoronaria es la mayor causa de los síndromes coronarios agudos (SCA), y consecuentemente de morbilidad y mortalidad en el mundo. El manejo de los pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST ha mejorado considerablemente en los últimos años, a pesar de esto sigue siendo necesario encontrar biomarcadores para la detección temprana de los procesos isquémicos y que permitan una estratificación más eficiente de los pacientes que han sufrido un evento isquémico agudo. De hecho, el tiempo de isquemia, definido como el tiempo entre el inicio del dolor y la revascularización, ha sido recientemente definido como el parámetro fundamental en el tratamiento de los pacientes con STEMI. Este trabajo de tesis está enfocado a elucidar la composición proteica de los trombos coronarios oclusivos que se forman tanto en las arterias coronarias nativas como en aquellas con stent. El estudio se basa en el análisis proteómico de trombos coronarios en relación al tiempo de isquemia, con la finalidad de encontrar nuevos biomarcadores para trasladar a la práctica clínica. Además, la comparación entre trombos nativos y trombos desarrollados sobre el stent permite la identificación de proteínas diferenciales que podrían ser futuras dianas terapéuticas para prevenir la formación del trombo en pacientes sometidos a angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP) con implantación de un stent coronario.