Home | About TDX | Contact

Català | Castellano

All of TDX

By universities & departments By defense date By authors/directors By titles By subjects

This department

By defense date By authors/directors By titles By subjects

Statistics

By these By department By institution All TDX

My TDX

Login E-mail Alerts

Other Theses Websites

European Theses International Theses

TDX Home > Universitat Pompeu Fabra > Departament de Ciències Experimentals i de la Salut > View thesis

Use this identifier to quote or link this thesis: http://hdl.handle.net/10803/7192

Title:	Analysis of genetic variation in microrna-mediated regulation and the susceptibility to anxiety disorders
Author:	Muiños Gimeno, Margarita
Director:	Espinosa Parrilla, Yolanda
Department/Institute:	Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
Abstract:	We have investigated genetic variation in microRNA-mediated regulation as a susceptibility factor for anxiety disorders following two different approaches. We first studied two isoforms of the candidate gene NTRK3 by re-sequencing its different 3'UTRs in patients with Panic (PD) and Obsessive Compulsive disorders (OCD) as well as controls. Two rare variants that altered microRNA-mediated regulation were identified in PD. Conversely, association of a common SNP with OCD hoarding subtype was found. Moreover, we have also studied a possible involvement of microRNAs in anxiety disorders. Consequently, we have analysed the genomic organisation and genetic variation of miRNA-containing regions to construct a panel of SNPs for association analysis. Case-control studies revealed several associations. However, it is worth remarking the associations of miR-22 and miR-488 with PD; two microRNAs for which functional assays and transcriptome analysis after microRNA overexpression showed significant repression of a subset of genes involved in physiological pathways linked to PD development.
Resum:	Hem investigat la variació genètica a la regulació mediada per microRNAs com a factors de susceptibilitat pels trastorns d'ansietat seguint dues aproximacions diferents. Primer vam estudiar dues isoformes del gen candidat NTRK3 mitjançant la reseqüenciació dels seus diferents 3'UTRs a pacients de pànic (TP), a pacients amb trastorn obsessiu compulsiu (TOC) i a controls. Dues variants rares que alteren la regulació mediada per microRNAs foren identificades per TP. D'altra banda, es trobà associació d'un SNP comú amb el subtipus acumulador de TOC. A més, també hem estudiat la possible implicació dels microRNAs als trastorns d'ansietat. Conseqüentment, hem analitzat l'organització genòmica i la variació genètica a regions que contenen microRNAs per construir un panell d'SNPs per fer anàlisis d'associació. Els estudis cas-control van revelar algunes associacions. Tanmateix, val la pena destacar les associacions del miR-22 i el miR-488 amb TP; dos microRNAs pels quals assajos funcionals i anàlisis de transcriptoma després de la seva sobreexpressió han mostrat una repressió significativa d'un grup de gens implicats en vies fisiològiques lligades al desenvolupament del TP.
Date of defense:	2009-12-18
Copyright deposit:	B.8788-2010
ISBN:	9788469307540
Keywords:	isoforma anàlisi de transcriptoma PCR assaig de luciferasa variant comuna variant rara reseqüenciar estudis d'associació poly-miRTS trastorn obsessiu-compulsiu trastorn de pànic trastorn d'ansietat variació genètica intraespecífica SNP NTRK3 gen candidat element regulador microRNA variació genòmica desordres poligènics trets complexes isoform transcriptome analysis PCR luciferase assay common variant rare variant re-sequencing association studies poly-miRTS obsessive-compulsive disorder panic disorder anxiety disorder genetic variation within species SNP NTRK3 candidate gene regulatory element microRNA genome variation polygenic disorders complex traits
Subject(s):	57 - Biologia
Rights:	ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
Share:
Download:	DIDL MARC MARC_CCUC METS OAI_DC ORE QDC RDF

Full text files in this thesis

Files	Size	Format
tmmg.pdf.pdf	9.202 MB	PDF

Show full item record

Accesibility | Legal note | Intranet

Coordination

Funded