Utilidad de marcadores genéticos en el seguimiento de pacientes con antecedentes de carcinoma urotelial no músculo infiltrante

Author

Galván Pérez, Ana Belén

Director

Gelabert Mas, Antonio

Date of defense

2013-11-22

ISBN

9788449041464

Legal Deposit

B-4356-2014

Pages

225 p.



Department/Institute

Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia

Abstract

El carcinoma de células uroteliales no músculo infiltrante (CCUNMI) se asocia con una alta tasa de recurrencia (60-85%) y de progresión a lesiones de alto grado (10-30%) y por lo tanto, estos pacientes deben ser monitorizados regularmente. El patrón de oro para la vigilancia del CCUNMI es la cistoscopia en conjunto con la citología urinaria. La cistoscopia sigue siendo la técnica principal en el diagnóstico y seguimiento del cáncer de vejiga, pero el procedimiento es caro, invasivo y puede causar malestar y ansiedad al paciente. La citología es no invasiva y ofrece una alta especificidad, aunque tiene una baja sensibilidad en el diagnóstico de tumores papilares de bajo grado. Se requiere una vigilancia meticulosa para la detección precoz de la recurrencia y progresión. Por todas estas razones, se han desarrollado varios ensayos no invasivos para la detección de recurrencias de CCUNMI. Uno de estos ensayos es el UroVysion® que se basa en la técnica de hibridación in situ fluorescente (FISH) y está diseñado para detectar aberraciones cromosómicas asociadas con el cáncer de vejiga: aneuploidías de los cromosomas 3, 7 y 17, y la pérdida de 9p21. En esta tesis doctoral se trata de determinar el valor de la FISH en pacientes en seguimiento de CCUNMI y compararlo con el valor de la cistoscopia y la citología. La principal pregunta que se trata de responder es si la FISH podría substituir/retrasar a la cistoscopia en el seguimiento del CCUNMI. Se estudia prospectivamente una cohorte no seleccionada de pacientes en seguimiento por antecedentes de CCUNMI. Se analizan un total de 248 exploraciones en 223 pacientes. Cada exploración consiste en el examen microscópico citológico y FISH de las muestras de orina anulados y cistoscopia. Se determina la sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo (VPP) y negativo (VPN) para la recurrencia del tumor de las tres técnicas. La sensibilidad de la FISH y de la cistoscopia no mostraron diferencias significativas (92,9% y 82,1%, respectivamente). La especificidad de la FISH y la cistoscopia eran 92,7% y 89,7%, respectivamente. El VPP y VPN de la FISH fueron 53,5% y 97,2%, mientras que las de la cistoscopia eran 63,4% y 98,9%. No se encontraron diferencias significativas entre estas dos pruebas. En contraste, la sensibilidad y la especificidad de la citología fueron 14,3% y 99,5%, respectivamente. En conclusión, la técnica de FISH tiene una alta sensibilidad, especificidad y valores predictivos para la detección de recidivas en pacientes con CCUNMI, similares a los de la cistoscopia. Dada la ausencia de diferencias estadísticamente significativas en los resultados de FISH y la cistoscopia, se propone que la FISH puede ser una herramienta útil de seguimiento inicial de los pacientes con una historia previa de CCUNMI.


Non muscle-invasive urothelial cell carcinoma (NMIUCC) is associated with a high rate of recurrence (60-85%) and progression to high-grade lesions (10-30%) and therefore these patients must be monitored regularly. The gold standard for NMIUCC surveillance is cystoscopy in conjunction with urine cytology. Cystoscopy remains the primary mode of diagnosing and monitoring bladder cancer but the procedure is expensive, invasive and causes patient discomfort and anxiety. Cytology is non-invasive and offers high specificity although has low sensitivity in the diagnosis of low-grade papillary tumors. Meticulous surveillance is required for the early detection of recurrence and progression. For all these reasons, multiple non-invasive assays for the detection of NMIUCC recurrences have been developed. One of them is the UroVysionTM assay that is a multi-targeted fluorescence in situ hybridization (FISH) designed to detect chromosomal aberrations associated with bladder cancer: aneuploidies of chromosomes 3, 7 and 17, and loss of 9p21. The aim of the present study was to determine the FISH value in patients under surveillance for NMIUCC in a routine clinical setting. The main question to be addressed was whether FISH of voided urine specimens had the same ability that cystoscopy and cytology for detecting recurrences in NMIUCC patients. An unselected cohort of patients under surveillance for a previous history of NMIUCC was prospectively studied. A total of 248 examinations in 223 patients were analyzed. Each exploration consisted of cytological and FISH microscopic examination of voided urine samples and cystoscopy. The sensitivity, specificity, positive (PPV) and negative (NPV) predictive value for tumor recurrence of all three techniques were determined. The sensitivities of FISH and cystoscopy were not significantly different (92.9% and 82.1%, respectively). The specificities of FISH and cystoscopy were 92.7% and 89.7%, respectively. The PPV and NPV of FISH were 53.5% and 97.2%, while those of cystoscopy were 63.4% and 98.9%. No significant differences were found between these two tests. In contrast, the sensitivity and specificity of cytology were 14.3% and 99.5%, respectively. In conclusion, FISH analysis has high sensitivity, specificity and predictive values for detecting recurrences in patients with NMIUCC, similar to those of cystoscopy. Given the lack of statistically significant differences in the FISH and cystoscopy results, we propose that FISH could be a useful monitoring tool in the surveillance of patients with a previous history of NMIUCC.

Keywords

Fish; Bufeta; Cáncer

Subjects

616.6 - Pathology of the urogenital system. Urinary and sexual (genital) complaints. Urology

Knowledge Area

Ciències Experimentals

Documents

abgp1de1.pdf

1.772Mb

 

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