Complicaciones médicas del trastorno por uso de alcohol. Inflamación y enfermedad cardiovascular

Abstract

El consum d'alcohol és molt prevalent al nostre medi i s'associa a danys en un gran nombre d'òrgans afavorint el desenvolupament de malalties com la malaltia hepàtica associada al consum d'alcohol, la malaltia cardiovascular o el càncer. El consum excessiu dalcohol es relaciona també amb alteracions analítiques suggestives de dany hepàtic. A la patogènia de la malaltia hepàtica associada al consum d'alcohol, la inflamació sistèmica, activació monocitaria, permeabilitat intestinal i translocació bacteriana són rellevants. Es desconeix si aquests fenòmens ja són presents en pacients amb formes menys avançades de la malaltia. L‟objectiu d‟aquesta tesi doctoral és analitzar els valors de marcadors d'inflamació sistèmica, activació monocitaria i translocació bateriana en pacients amb trastorn per ús d‟alcohol (TUA), així com la seva associació amb altres paràmetres clínics i analítics, amb el consum concomitant de cocaïna i/o cànnabis, amb la presència de fibrosi hepàtica estimada per FIB-4, amb el sexe o la presència de factors de risc cardiovascular. Per a aquest propòsit, els estudis realitzats han estat en pacients amb TUA ingressats per a desintoxicació a dues unitats d'addiccions de dos hospitals diferents de l'àrea metropolitana de Barcelona, ​​l'Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona i l'Hospital Universitari de Bellvitge de l'Hospitalet de Llobregat. Els pacients amb TUA ingressats per a desintoxicació presenten nivells més elevats de marcadors d'inflamació sistèmica, activació monocitaria i translocació bacteriana. El consum de cànnabis en aquests pacients s'associa a nivells més elevats de sCD163, un marcador d'activació monocitaria. Paràmetres analítics com els nivells elevats de glucosa, aspartat aminotransferasa (AST), volum corpuscular mitjà (VCM), proteïna C reactiva (PCR) o els nivells baixos d'hemoglobina també s'associen amb valors més elevats de marcadors d'inflamació sistèmica com la IL-6 i d'activació monocitaria com el sCD14 o el CD163. La presència fibrosi hepàtica avançada mesurada amb l'índex FIB-4 s'associa a valors elevats d'aquests marcadors d'inflamació sistèmica i d'activació monocitaria, així com a valors més elevats de proteïna d'unió al lipopolisacàrid (LBP) així com a valors menors de lipopolisacàrid (LPS). La presència de diabetis mellitus tipus 2 o d'antecedent de malaltia cardiovascular en pacients amb TUA s'associa amb una mitjana de sCD163 més elevada, a més els pacients amb diabetis mellitus tipus 2 insulinitzats presenten una mitjana tant d'IL-6 com d'IL-10 més elevada. Les dones presenten un consum menor diari i una mitja de duració menor del TUA quan ingressen per a desintoxicació. Les dones presentaven una menor prevalença de diabetes i una menor prevalença d'event cardiovascular previ, així com una mitja menor de valors de sCD163 e IL-10 en plasma

El consumo de alcohol es muy prevalente en nuestro medio y se asocia con daños en un gran número de órganos favoreciendo el desarrollo de enfermedades como la enfermedad hepática asociada al consumo de alcohol (EHA), la enfermedad cardiovascular, o el cáncer. El consumo excesivo de alcohol se relaciona también con alteraciones analíticas sugestivas de daño hepático. En la patogenia de la EHA, la inflamación sistémica, activación monocitaria, permeabilidad intestinal y translocación bacteriana son relevantes. Se desconoce si estos fenómenos ya están presentes en pacientes con formas menos avanzadas de la enfermedad. El objetivo de esta tesis doctoral es analizar los valores de marcadores de inflamación sistémica, de activación monocitaria y de translocación bateriana en pacientes con trastorno por uso de alcohol (TUA), así como su asociación con otros parámetros clínicos y analíticos, con el consumo concomitante de cocaína y/o cannabis, con la presencia de fibrosis hepática estimada por FIB-4, con el sexo o la presencia de factores de riesgo cardiovascular. Para este propósito, los estudios realizados han sido en pacientes con TUA ingresados para desintoxicación en dos Unidades de Adicciones de dos hospitales distintas del área metropolitana de Barcelona, el Hospital Universitario Germans Trias i Pujol de Badalona y el Hospital Universitario de Bellvitge de l’Hospitalet de Llobregat. Los pacientes con TUA ingresados para desintoxicación presentan niveles más elevados de marcadores de inflamación sistémica, activación monocitaria y translocación bacteriana. El consumo de cannabis en estos pacientes se asocia a niveles más elevados de sCD163, un marcador de activación monocitaria. Parámetros analíticos como los niveles elevados de glucosa, aspartato aminotransferasa (AST), volumen corpuscular medio (VCM), proteína C reactiva (PCR) o los niveles bajos de hemoglobina también se asocian con valores más elevados de marcadores de inflamación sistémica como la IL-6 y de activación monocitaria como el sCD14 o el CD163. La presencia fibrosis hepática avanzada medida con el índice FIB-4 se asocia a valores elevados de estos marcardores de inflamación sistémica y de activación monocitaria, así como a valores más elevados de proteína de unión al lipopolisacárido (LBP) y a valores menores de lipopolisacárido (LPS). La presencia de diabetes mellitus tipo 2 o de antecedente de enfermedad cardiovascular en pacientes con TUA se asocia con una media de sCD163 más elevada, además los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 insulinizados presentan una media tanto de IL-6 como de IL-10 más elevada. Las mujeres presentan un consumo medio diario menor y una media menor de años de duración del TUA cuando ingresan para desintoxicación. Las mujeres presentaban una menor prevalencia de diabetes y de enfermedad cardiovascular previa, así como una media menor de valores de sCD163 e IL-10 en plasma.

Alcohol consumption is highly prevalent in our environment and is associated with damage to a large number of organs, promoting the development of diseases such as alcohol-related liver disease (ARLD), cardiovascular disease, and cancer. Excessive alcohol consumption is also associated with laboratory abnormalities suggestive of liver damage. Systemic inflammation, intestinal permeability, bacterial translocation, and monocyte activation are relevant factors in the pathogenesis of ARLD. It is unknown whether these phenomena are already present in patients with less advanced forms of the disease. The aim of this doctoral thesis is to analyze the values of systemic inflammation markers, mononcyte activation and bacterial translocation in patients with alcohol use disorder (AUD), as well as their association with other clinical and analytical parameters, with concomitant use of cocaine and/or cannabis, with the presence of liver fibrosis estimated by FIB-4, with sex or the presence of cardiovascular risk factors. For this purpose, the studies carried out included patients with AUD admitted for detoxification in two Addiction Units of two different hospitals in the metropolitan area of Barcelona, Hospital Universitario Germans Trias i Pujol de Badalona and Hospital Universitario de Bellvitge de l’Hospitalet de Llobregat. Patients with AUD admitted for detoxification have higher levels of markers of systemic inflammation, monocyte activation, and bacterial translocation. Cannabis use in these patients is associated with higher levels of sCD163, a marker of monocyte activation. Laboratory parameters such as elevated glucose, aspartate aminotransferase (AST), mean corpuscular volume (MCV), C-reactive protein (CRP), and low hemoglobin levels are also associated with higher levels of systemic inflammation markers such as IL-6 and monocyte activation markers such as sCD14 and CD163. The presence of advanced liver fibrosis, measured with the FIB-4 index, is associated with elevated levels of these systemic inflammation and monocyte activation markers, as well as with higher levels of lipopolysaccharide-binding protein (LBP) and lower levels of lipopolysaccharide (LPS). The presence of type 2 diabetes mellitus or a history of cardiovascular disease in patients with AUD was associated with higher mean sCD163 levels, furthermore, patients with type 2 diabetes mellitus who were treated with insulin had higher mean levels of both IL-6 and IL-10. Women had lower mean daily consumption and a shorter mean duration of AUD when they were admitted for detoxification. Women had a lower prevalence of diabetes and previous cardiovascular disease, as well as lower mean plasma sCD163 and IL-10 levels.