Lipodistròfia en pacients infectats pel vih tractats amb fàrmacs antiretrovirals: determinants genètics i moleculars.

Abstract

La lipodistròfia és un canvi en la distribució del greix corporal. És un efecte advers freqüent en pacients amb infecció pel VIH i s’ha relacionat amb els fàrmacs antiretrovirals, el propi VIH i una susceptibilitat genètica. Aquesta tesis analitza l’efecte de 3 molècules i els seus determinants genètics en l’etiopatogènia de la lipodistròfia associada al VIH en un estudi de casos i controls. Es determina l’expressió d’aquestes molècules en el teixit adipós de pacients VIH amb i sense lipodistròfia i controls no VIH. La interleukina-6 està hiperexpressada en el teixit adipós de pacients VIH, la seva variant genètica -174 G>C no s’ha relacionat amb la lipodistròfia. L’expressió de Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-γ) està disminuïda en pacients amb lipodistròfia, però no s’ha trobat una associació amb el polimorfisme Pro12Ala. La lipina está hiperexpressada en el teixit adipos de pacients VIH i existeix una associació amb la sensibilitat a la insulina.

La lipodistrofia es un cambio en la distribución de la grasa corporal. Es un efecto adverso frecuente en pacientes con infección por VIH relacionado con los fármacos antiretrovirales, el propio VIH y una susceptibilidad genética. Esta tesis analiza el efecto de 3 moléculas y sus determinantes genéticos en la etiopatogenia de la lipodistrofia asociada al VIH en un estudio de casos y controles. Se determina la expresión de estas moléculas en tejido adiposo de pacientes VIH con y sin lipodistrofia y controles no VIH. La interleukina-6 está hiperexpresada en el tejido adiposo de pacientes VIH, su variante genética -174 G>C no se ha relacionado con lipodistrofia. La expresión de Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-γ) está disminuida en pacientes con lipodistrofia, pero no se encontró una asociación con el polimorfismo Pro12Ala. La lipina está hiperexpresada en el tejido adiposo de pacientes VIH y existe una asociación con la sensibilidad a la insulina.

Lipodystrophy is a body fat redistribution condition. It is a common long term adverse effect in HIV-infected patients associated with antiretroviral drugs, HIV itself and genetic susceptibility. This doctoral thesis analyzes the effect of 3 molecules and their genetic variants in the pathogenesis of HIV-associated lipodystrophy in a case-control study. Expression (messanger RNA; mRNA) of these molecules in abdominal adipose tissue of HIV participants with and without lipodystrophy and in healthy controls was determined. Interleukin-6 mRNA was higher in adipose tissue of HIV-infected patients compared with healthy controls; its genetic variant -174 G>C was not associated with lipodystrophy. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-γ) mRNA was decreased in patients with lipodystrophy, but no association between lipodystrophy and Pro12Ala polymorphism was found. Lipin was hiperexpressed in adipose tissue of HIV-infected patients; there was a positve association with insulin sensitivity and negative association with proinflammatory cytokines.