Universitat Pompeu Fabra
Posas Garriga, Francesc
Nadal Clanchet, Eulàlia de
2016-12-19
148 p.
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
Cells have the ability to respond and adapt to environmental changes through activation of stress-activated protein kinases (SAPKs). Activation of the p38 SAPK is critical to elicit the early gene expression program required for cell adaptation to stress. Alternative splicing (AS) is a crucial mechanism for gene regulation that has been shown to be modulated in response to a wide range of extracellular stimuli. However, the mechanisms behind AS regulation and the functional consequences of differential isoform expression in stress conditions remain largely unknown. In this study, we identified novel associations between p38 and the splicing machinery, providing mechanisms by which p38 regulates AS. Furthermore, characterization of protein isoforms produced by p38-dependent AS give an insight into the biological relevance of this regulation in adaptation to environmental stresses. Altogether, the results of this thesis highlight a role for SAPK signaling pathways in adaptation to environmental changes through AS modulation.
Les cèl·lules tenen l'habilitat de detectar i respondre a les fluctuacions en el seu entorn a través de l'activació de les proteïnes quinasa activades per estrès (SAPKs). L'activació de la SAPK p38 és essencial per activar el programa d'expressió gènica necessari perquè les cèl·lules s’adaptin als estímuls extracel·lulars. El processament alternatiu del pre-ARNm és un mecanisme de regulació gènica crucial que es regula en resposta a diferents canvis en l'ambient. No obstant, els mecanismes moleculars pels quals es regula, així com la funció de les diferents isoformes de les proteïnes que s'expressen en resposta a estrès no es coneixen. En conjunt, els resultats presentats en aquesta tesis proporcionen una nova visió dels mecanismes pels quals p38 modula el processament alternatiu del pre-ARNm en resposta a estrès i posen en evidència la importància d'aquest mecanisme per l'adaptació de la cèl·lula a canvis en l'ambient extracel·lular.
P38 SAPK; Alternative pre-mRNA splicing; Cell stress; Spliceosome; Processament alternatiu del pre-ARNm; Estrés cel.lular; Espliceosoma
576 - Cellular and subcellular biology. Cytology
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
