dc.contributor
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.contributor.author
Severino, Jacqueline
dc.date.accessioned
2021-04-30T15:35:36Z
dc.date.available
2023-03-30T22:45:27Z
dc.date.issued
2021-03-30
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/671536
dc.description.abstract
X chromosome reactivation in female mouse germ cells is essential for the transmission of one active
X chromosome to the progeny. However, despite its key role in development, the mechanistic details
and kinetics still remain elusive, as previous studies were restricted by a scarcity of cells in vivo and a
lack of adequate in vitro systems. Here, I present the characterization of X-chromosome dynamics
during germ cell formation, which was possible thanks to the development of a tailor-made in vitro
system which allows the accurate profiling of X-chromosome activity. We recapitulate X-inactivation
starting in epiblast-like cells (EpiLCs), progressing in primordial germ cell-like cells (PGCLCs),
followed by X-reactivation in germ cells upon meiotic entry. We show that PGCLCs undergoing
X-inactivation can enter meiosis more efficiently, while PGCLCs bypassing X-inactivation, with the
consequent lack of X-reactivation, show a reduced meiotic potential. We conclude that tracing the X
chromosome status during germ cell formation facilitates the dissection of the relationship between X
chromosome dynamics and proper germline fate acquisition
dc.description.abstract
En las hembras de ratón, la reactivación del cromosoma X en las células germinales es esencial para
la transmisión de un cromosoma X activo a la descendencia. Sin embargo, a pesar del papel crucial
del cromosoma X durante el desarrollo, el mecanismo y la dinámica de su reactivación siguen siendo
difíciles de alcanzar, ya que los estudios realizados anteriormente estaban restringidos por la escasez
de células in vivo y la falta de sistemas in vitro adecuados. En este estudio he desarrollado un
sistema que me permite seguir y caracterizar de manera detallada la actividad del cromosoma X
durante la formación de las células germinales femeninas. Empezando por células similares a las
células del epiblasto y diferenciandolas hacia células parecidas a células germinales primordiales
(PGCLCs), hemos conseguido recapitular la inactivación del cromosoma X. A continuación hemos
observado la reactivación del cromosoma X a medida que las células germinales primordiales entran
en meiosis. Mostramos que las PGCLCs que se someten a inactivación del cromosoma X pueden
entrar en meiosis forma más eficiente, mientras que las PGCLCs que no logran inactivar el
cromosoma X, con la consiguiente falta de su posterior reactivación, muestran un menor potencial
para entrar en meiosis. Concluimos que el seguimiento del estado del cromosoma X durante la
formación de las células germinales nos permitió analizar la relación entre la dinámica del
cromosoma X y la correcta especificación y desarrollo de la línea germinal.
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.rights.license
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dc.rights.uri
http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
X chromosome reactivation
dc.subject
Epigenetic reprogramming
dc.subject
Línea germinal
dc.subject
Reactivación del cromosoma X
dc.subject
Reprogramación epigenética
dc.title
X chromosome status : a gatekeeper of germ cells meiotic entry
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.contributor.authoremail
jaqueline.severino@crg.eu
dc.contributor.director
Payer, Bernhard
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.description.degree
Programa de doctorat en Biomedicina