Alteraciones de la función plaquetaria en la cirrosis biliar experimental: homeostasis del calcio intracelular

Abstract

En la cirrosis hepática se producen diversas alteraciones hemostáticas, incluyendo episodios de sangrado, aunque en un 9-20 % hay riesgo de trombosis. Algunos factores extrínsecos e intrínsecos están alterados en estos pacientes y su papel en el desarrollo de esas alteraciones no es completamente conocido. Objetivos: Investigar el papel de la homocisteína (Hcy), ácidos biliares, óxido nítrico (NO) y ácido fólico en la función plaquetaria de ratas con cirrosis experimental. Metodología: Se han usado plaquetas de ratas con ligadura del conducto biliar (LCB), en las que se determinó su capacidad de agregación, los niveles de Ca2+ intracelular ([Ca2+]i) y su regulación, así como el papel de las especies-reactivas de oxígeno (ROS) y la expresión de la P-selectina. Conclusiones: Los animales LCB sin ascitis, presentan mayor agregación, movilización de [Ca2+]i, producción de ROS y expresión de P-selectina y menor entrada de calcio Capacitativa (ECC). Los animales LCB con ascitis, sin embargo, no muestran muchas de estas alteraciones. La ausencia de NO y/o la presencia de ácidos biliares hace que disminuya la ECC en LCB. El ácido fólico puede revertir la hiperagregación, sobreexpresión de P-selectina, reducir la liberación de Ca2+ de los almacenes y normalizar la producción de ROS. Palabras clave: Ligadura del conducto biliar (LCB), homocisteína (Hcy), óxido nítrico (NO), especies reactivas de oxigeno (ROS), entrada capacitativa de Ca2+ (ECC), calcio intracelular ([Ca2+]i), ácido desoxicólico (DC) y quenodesoxicólico (CDC).

In liver cirrhosis, several haemostatic abnormalities occur, mostly episodes of bleeding, but there is a 9-20 % risk of thrombosis. Some extrinsic and intrinsic factors are altered in these patients and their role in the development of these alterations is not completely known. Objetives: To investigate the role of homocysteine (Hcy), bile acids, nitric oxide (NO) and folic acid on platelet function of rats with experimental cirrhosis. Methodology: We have used platelets of rats with bile duct ligation (BDL), to measure aggregation, Ca2+-intracellular levels and its regulation ([Ca2+]i), reactive oxygen species-(ROS) and the expression of P-selectin. Conclusions: LCB rats without ascites show greater platelet aggregation, mobilization of [Ca2+]i, ROS production and expression of P-selectin and less capacitative calcium entry (ECC). In platelets of LCB with ascites, many of these alterations are absent. The absence of NO and/or presence of bile acids reduce ECC in platelets of LCB animals. Folic acid can reverse the hyperaggregation, overexpression of P-selectin, reduce the release of Ca2+ stores and normalize ROS production. Keywords: Bile duct ligation (BDL), homocysteine (Hcy), nitric oxide (NO), reactive oxygen species (ROS), capacitative Ca2+ entry (ECC), intracellular calcium ([Ca2+