Estudi de la degeneració transneuronal en models de malalties que afecten als ganglis basals

Abstract

L'objectiu general d'aquest treball és aprofundir en l'estudi de la fisiopatologia de les malalties degeneratives, un dels objectius principals per a la farmacologia actual degut a l'increment de la seva incidència en les últimes dècades.

Mitjançant la utilització de models experimentals d 'aquestes patologies s'han plantejat diferents objectius més concrets:

A.- Induir la malaltia de Parkinson experimental a través de la injecció de l'MPP+ en la substància negra de rata.

A1.-Estudiar la resposta glial en el nucli estriat després de La degeneració anterograda de les neurones dopaminèrgiques causada per la injecció de l'MPP+ en la substància negra. Implicació en el mecanisme de mort neuronal i de regeneració.

B.- Induir la malaltia de Huntington experimental a través de la injecció d'aminoàcids excitadors en el nucli estriat de rata.

B1.-Caracteritzar la resposta endògena tròfica a l'excitotoxicitat, valorant els canvis en l 'expressió del BDNF i l'NT-3 així com la dels seus receptors, TrkB i TrkC, en l'escorça cerebral després de la injecció de diferents agonistes del receptor del glutamat en el nucli estriat.

B2.-Estudiar la regulació endògena dels nivells de BDNF en Ja substància negra de rata després de la lesió estriatal induïda per l'àcid kaínic, així com la possible implicació d'aquesta neurotrofina en la supervivència de les neurones de la substància negra front la lesió excitotòxica en el nucli estriat.

3. Estudiar el possible efecte neuroprotector de les neurotrofines BDNF, NT-3 iNT-4/5, sobre les diferents poblacions neuronals de projecció del nucli estriat, en el model excitotòxic de l'àcid quinolínic. Es van implantar en l 'estriat de rata adulta línies cel·lulars establertes que secreten alts nivells de BDNF, NT-3 i NT-4/5 recombinant abans de la injecció de l'aminoàcid excitador.