Structural and functional characterization of Apoptin and design of a monomeric variant with antitumor activity

dc.contributor
Universitat de Girona. Departament de Biologia
dc.contributor.author
Ruiz Martínez, Santiago
dc.date.accessioned
2016-09-19T12:49:13Z
dc.date.available
2016-09-19T12:49:13Z
dc.date.issued
2016-07-08
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/393907
dc.description.abstract
The main aim of the present study is to characterize the biological and biophysical properties of Apoptin, a viral protein that selectively induces apoptosis of a wide range of tumor cells. Apoptin has been produced and purified fused to an N-terminal His-tag (H6-Apoptin). Two truncated variants of Apoptin, the first one lacking residues 1 to 27 (H6-ApopΔPro) and the second one lacking residues 1 to 43 (H6-ApopΔProΔLeu) were also produced. The second variant loses the aggregation tendency but maintains most of its biological properties (i.e. subcellular localization, DNA binding, antitumor activity when transfected into the cells). In contrast to Apoptin, this variant induces apoptosis in different tumor cells without affecting normal cells when it is added exogenously. The non-multimeric state of this variant has facilitated its structural characterization using NMR spectroscopy. This protein has been classified as an Intrinsically Disordered Protein (IDP).
en_US
dc.description.abstract
En el presente estudio se caracterizan las propiedades biológicas y biofísicas de la Apoptina, una proteína vírica que induce apoptosis selectivamente sobre un gran rango de células tumorales. La Apoptina ha sido producida y purificada fusionada a un His-tag N-termnial (H6-Apoptina). Se ha producido una primera variante eliminando los primeros 27 residuos (H6-ApoΔPro) y una segunda sin los 43 primeros residuos (H6-ApopΔProΔLeu). La segunda de las variantes pierde la tendencia a la agregación pero mantiene la mayoría de propiedades biológicas (localización subcelular, unión a DNA y actividad antitumoral en células transfectadas con el gen. A diferencia de la Apoptina, esta variante induce apoptosis en diferentes líneas tumorales sin afectar las células normales cuando se añade exógenamente. El estado no multimérico de esta variante ha facilitado su caracterización estructural utilizando la espectroscopia de RMN. Dicha proteína ha sido clasificada como Proteína Intrínsecamente Desordenada (IDP).
en_US
dc.format.extent
173 p.
en_US
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
eng
en_US
dc.publisher
Universitat de Girona
dc.rights.license
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Apoptin
en_US
dc.subject
Apoptina
en_US
dc.subject
Apoptosi
en_US
dc.subject
Apoptosis
en_US
dc.subject
Protein engineering
en_US
dc.subject
Enginyeria de proteïnes
en_US
dc.subject
Ingeniería de proteínas
en_US
dc.subject
Anticancer drugs
en_US
dc.subject
Medicaments anticancerosos
en_US
dc.subject
Fármacos anticancerosos
en_US
dc.subject
IDP
en_US
dc.subject
Intrinsically Disordered Protein
en_US
dc.subject
Proteïna Intrínsicament Desordenada
en_US
dc.subject
Proteína intrínsicamente Desordenada
en_US
dc.title
Structural and functional characterization of Apoptin and design of a monomeric variant with antitumor activity
en_US
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
577
en_US
dc.subject.udc
616
en_US
dc.contributor.director
Ribó i Panosa, Marc
dc.contributor.director
Benito i Mundet, Antoni
dc.embargo.terms
cap
en_US
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess


Documents

tsrm1de1.pdf

5.592Mb PDF

This item appears in the following Collection(s)