Factores genéticos en patología dual

Abstract

El término patología dual describe la coexistencia de una o más enfermedades mentales y trastornos por el uso de sustancias, la cual es muy común y, a menudo, se asocia con una mayor gravedad psiquiátrica y peores condiciones médicas y sociales. Últimamente ha adquirido relevancia la investigación relacionada con el papel del sistema endocannabinoide (eCB) en las bases neurobiológicas de diversas afecciones neuropsiquiátricas, tales como la ansiedad, los trastornos del estado de ánimo o la esquizofrenia, así como los trastornos relacionados con el uso de sustancias. El propósito de este estudio es investigar la asociación entre varios polimorfismos de los genes que codifican algunas proteínas del sistema endocannabinoide (receptor de cannabinoides 1 [CNR1] y amida hidrolasa de ácido graso [FAAH]) de acuerdo con (1) la presencia o ausencia de uso de sustancias trastornos en toda la muestra y (2) según la presencia o ausencia de patología dual en el grupo de sujetos diagnosticados con un trastorno por uso de sustancias. Es un estudio de casos y controles con un tamaño muestral de 675 sujetos, de los cuales 362 son controles (C; individuos sin diagnóstico psiquiátrico) y 313 casos (Cs; individuos con un trastorno por uso de sustancias sin ningún trastorno neuropsiquiátrico comórbido [ TCS] así como individuos con un trastorno de uso de sustancias con una enfermedad neuropsiquiátrica comórbida [PD]). Se compararon los grupos C y Cs y los grupos TCS y PD en base a datos demográficos, antecedentes familiares y personales de trastornos psiquiátricos y trastornos por uso de sustancias (mediante la versión española validada de la Psychiatric Research Interview for Substance and Mental Disorders (PRISM-IV)) y los rasgos de personalidad (evaluada con la versión española del Cloninger’s Temperament and Character Inventory (TCI-R). Se genotiparon 768 polimorfismos de nucleótido único (SNP) que se utilizaron como marcadores genéticos en una aproximación de estudio de gen candidato. Se realizaron análisis estadísticos simples de polimorfismos, genes y haplotipos así como un posterior análisis multivariante. Finalmente se relacionaron los resultados del análisis genético con las características sociodemográficas y clínicas de la muestra. Los sujetos Cs mostraron una mayor prevalencia de antecedentes familiares de enfermedades mentales y trastornos por uso de sustancias, así como una puntuación más baja en dependencia de la recompensa, autodirección, cooperación y autotrascendencia respecto a los sujetos C. Asimismo, los sujetos PD tenían mayor prevalencia de trastornos por consumo de alcohol y cocaína, menor prevalencia de trastornos por consumos de cannabis y mayor prevalencia de antecedentes familiares de enfermedades mentales y trastornos por uso de sustancias frente a los sujetos TCS. Además, los sujetos con TCS obtuvieron puntuaciones más altas en evitación del daño y autotrascendencia, aunque el resultado en autodirección fue significativamente más bajo en los sujetos con PD. Se halló una prevalencia significativa de las variantes AA/AC de SNP rs324420 y TT de SNP rs11576941 (ambos SNP que pertenecen al mismo haplotipo del gen FAAH) en el grupo Cs en el estudio de asociación de CS vs. C. La prevalencia fue también significativa en el caso de la variante TT del SNP rs11576941 que pertenece al gen FAAH en el grupo TCS en el estudio de asociación de TCS frente a C. Además, se detectó un subgrupo de sujetos del grupo de DP con puntuaciones significativamente más bajas en la dimensión de la personalidad evitación del daño que se caracterizan por ser homocigotos GG para el SNP rs806380 del gen CNR1. Esta variación alélica se ha asociado con una mayor sensibilidad para los estímulos positivos y podría representar un marcador endofenotípico para aquellos sujetos con mayor inestabilidad emocional y, por lo tanto, con mayor gravedad clínica potencial.

The term dual pathology describes the coexistence of one or more mental illnesses and substance use disorders which is very common and is often associated with higher psychiatric severity, and worse medical conditions and social status. Likewise, there is now an important body of research on the important role that the endocannabinoid system (eCB) could play on the neurobiological bases of various neuropsychiatric conditions, such as anxiety, mood disorders or schizophrenia, in addition to several substance use disorders. The purpose of this study is to investigate the association between various polymorphisms of the genes encoding for some endocannabinoid system proteins (cannabinoid receptor 1 [CNR1] and fatty acid amide hydrolase [FAAH]) according to (1) the presence or absence of substance use disorders in the whole sample and (2) according to the presence or absence of dual pathology within the group of subjects diagnosed with a substance use disorder. This is a case-control study with a total sample size of 675 subjects, of whom 362 are controls (C; individuals without any psychiatric diagnosis) and 313 cases (Cs; individuals with a substance use disorder without any co-morbid neuropsychiatric condition [TCS] and those individuals with a substance use disorder with co-morbid neuropsychiatric condition [PD]). A comprehensive comparison including demographics, parental and personal background of psychiatric and substance use disorders (according to DSM-IV-R and performed by using the Spanish validated version of Psychiatric Research Interview for Substance and Mental Disorders (PRISM-IV)) and personality characteristics (evaluated using the Spanish version of the Cloninger’s Temperament and Character Inventory (TCI-R))was performed between both Cs and C groups and between TCS and PD groups. 768 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) were genotyped wich were used as genetic markers in an approximation of candidate gene study. Simple statistical analysis of polymorphisms, genes and haplotypes and subsequent multivariate analysis were performed. We will relate the results of genetic analysis with sociodemographic and clinical characteristics. The phenotypical results of the comparison between both Cs and C groups showed that Cs subjects had greater prevalence of family background of mental illness and substance use disorders and a lower score on reward dependence, self-directness, cooperativeness and self-transcendence as regarding on personality traits. Likewise, TCS and PD groups contrast show that PD subjects had higher prevalence of alcohol and cocaine use disorders and lower prevalence of cannabis use disorder, as well as a higher prevalence of family background of mental illness and substance use disorders. In addition, TCS subjects had higher score on harm avoidance and self-transcendence but, interestingly, PD subjects score significantly lower on self-directness. We have found a significant prevalence of the AA/AC variants of SNP rs324420 and TT of SNP rs11576941 (both SNPs belonging to the same haplotype of the FAAH gene) in the Cs group in the association study of CS vs. C. The prevalence was significant in the case of the TT variant of the SNP rs11576941 belonging to the FAAH gene in the TCS group in the association study of TCS vs. C. Furthermore, a subgroup of subjects of the PD group with significantly lower scores in the personality dimension harm avoidance that are characterized by being homozygous GG for the SNP rs806380 of the CNR1 gene have been detected. This allelic variation has been associated with a greater sensitivity for positive stimuli and could represent an endophenotypic marker for those subjects with higher emotional instability and, therefore, with greater clinical potential severity.