Trafficking and function of the voltage-gated sodium channel β2 subunit

dc.contributor
Universitat de Girona. Departament de Ciències Mèdiques
dc.contributor.advisor
dc.contributor.author
Cortada Almar, Èric
dc.date.accessioned
2021-03-26T17:08:12Z
dc.date.available
2021-03-26T17:08:12Z
dc.date.issued
2020-11-24
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/671239
dc.description.abstract
The sodium channel β2 subunit is a component of the voltage-gated sodium channel (NaV), a large multimeric protein complex. In the heart, NaV is mainly composed of a pore-forming α subunit, NaV1.5, and two associated β subunits. Deficient NaV plasma membrane localization underlies a subset of channelopathies with high incidence in sudden death. The precise role of β2 in the NaV complex is still a mystery. However, there have been described mutations in β2 linked to Brugada Syndrome (BrS) and Atrial Fibrillation, both deadly cardiac arrhythmias. We explore the polarized trafficking of β2 and describe its function in promoting the localization of NaV1.5 to the apical domain of Madin-Darby canine kidney cells. Overall, our findings support the idea that β2 promotes the functional localization of NaV1.5 to specific subdomains of the plasma membrane, thereby ensuring enough sodium channel density and decreasing arrhythmogenic potential
dc.description.abstract
La subunitat β2 és un component del canal de sodi dependent de voltatge (NaV), un complex proteic multimèric. Al cor està compost principalment per una subunitat α, formadora del porus, i dues subunitats β associades. Les fallides en la correcte localització de NaV són la base d’un conjunt de canalopaties amb alta incidència de mort sobtada. Es desconeix el paper que juga β2 al cor. Tot i això, s’han descrit mutacions en β2 associades a fibril·lació atrial i síndrome de Brugada. Explorem el tràfic polaritzat de β2 i descrivim la seva funció en promoure la localització de NaV1.5 al domini apical de cèl·lules Madin-Darby canine kidney. Els nostres resultat donen suport a la idea que β2 promou la localització funcional de NaV1.5 a subdominis específics de la membrana plasmàtica. D’aquesta manera, β2 assegura una densitat de canals de sodi suficient i disminueix el potencial arritmogènic
dc.format.extent
167 p.
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Universitat de Girona
dc.rights.license
L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
dc.rights.uri
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
*
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Canal de sodi
dc.subject
Canal de sodio
dc.subject
Sodium channel
dc.subject
Subunitat beta2
dc.subject
Subunidad beta2
dc.subject
Beta2 subunit
dc.subject
Nav1.5
dc.subject
SCN2B
dc.subject
Tràfic de proteïnes
dc.subject
Tráfico de proteínas
dc.subject
Protein trafficking
dc.subject
Cardiologia
dc.subject
Cardiología
dc.subject
Cardiology
dc.title
Trafficking and function of the voltage-gated sodium channel β2 subunit
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
577
dc.subject.udc
616.1
dc.contributor.director
Vergés Aiguaviva, Marcel
dc.contributor.director
Brugada, Ramon
dc.embargo.terms
cap
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.description.degree
Doctorat en Biologia Molecular, Biomedicina i Salut


Documents

teca_20201124.pdf

6.406Mb PDF

Aquest element apareix en la col·lecció o col·leccions següent(s)