Universitat de Girona
Puig i Miquel, Teresa
2016-01-29
173 p.
Universitat de Girona. Departament de Ciències Mèdiques
In this thesis,the association of FASN (fatty acid synthase) expression with clinicopathological and anthropometric characteristics in breast cancer patients is studied to find out FASN role as a prognostic in early stage breast cancer. We also study the expression of FASN and its implication (alone or in combination with EGFR/HER/ErbB pathway inhibition) in cellular and animal models (xenografts and patient derived xenografts) or HER1+/FASN+ lung cancer and HER2+/FASN+ breast cancer. Finally, we have developed pre-clinical models of HER2+ breast cancer resistant to anti-HER2 therapies(trastuzumab and lapatinib), to study expression of FASN and other proteins involved in resistance, and, in vivo, the anti-tumoral efficacy of FASN inhibitors, alone or in combination. As a general conclusion, FASN is described as a new possible anti-tumoral target (alone or in combination) for future pre-clinical and clinical studies in FASN-positive tumor models
En aquesta tesi s’estudia la relació entre l’expressió de FASN (sintasa d'àcids grassos) i les característiques clinicopatològiques i antropomètriques en pacients amb càncer de mama, per esbrinar el paper de FASN com a pronòstic de càncer de mama d’estadis primerencs. També s'estudia l’expressió de FASN i la seva inhibició (sola o en combinació amb la inhibició de la ruta EGFR/HER/ErbB) en models cel·lulars i animals (xenografts i ortoxenopatients) de càncer de pulmó HER1+/FASN+, i en càncer de mama HER2+/FASN+. Finalment, s’han desenvolupat models pre-clínics de càncer de mama HER2+ resistents a teràpies anti-HER2 (trastuzumab i lapatinib) per estudiar l’expressió de FASN i altres proteïnes involucrades en la resistència i també, l’eficàcia anti-tumoral in vivo dels inhibidors de FASN, sols o en combinació. Com a conclusió, es descriu FASN com a possible nova diana anti-tumoral (sola o en combinació) per futurs estudis pre-clínics i clínics en models tumorals FASN+
Sintasa d'àcids grassos; Sintasa de ácidos grasos; Fatty acid synthase; Càncer de mama; Cáncer de mama; Breast cancer; Càncer de pulmó; Cáncer de pulmón; Lung cancer; EGFR / ErbB-1 / HER1; mTOR; Inhibició; Inhibición; Inhibition; FASN
577 - Material bases of life. Biochemistry. Molecular biology. Biophysics; 616 - Pathology. Clinical medicine
ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
