Effects of nutraceutical treatments based on metabolic cofactors and histidine amino acids metabolism on NAFLD and obesity resolving gut-liver-adipose crosstalk

Abstract

L'obesitat és la malaltia greu més freqüent en adults i joves de tot el món. L'obesitat està relacionada amb diferents factors de risc com l'adipositat abdominal i la resistència a la insulina, considerades causes principals del desenvolupament de la síndrome metabòlica. La síndrome metabòlica es descriu com una malaltia multifactorial associada a patologies metabòliques connectades amb la dieta a través de l'eix intestí-fetge-teixit adipós, expressant-se en diferents òrgans metabòlics, com la malaltia del fetge gras (NAFLD), la disfunció i disbiosi intestinal. En aquest sentit, els nutracèutics són compostos bioactius naturals antilipèmics, antiinflamatoris i antioxidants que podrien actuar sobre diferents mecanismes moleculars afectats en el desenvolupament de malalties metabòliques. En aquest escenari, aquesta tesi ha estat dissenyada per definir el paper d'una combinació específica de cofactors metabòlics i aminoàcids relacionats amb la histidina en la millora de les propietats patològiques de la NAFLD; les de l'obesitat i el manteniment de la barrera i l'homeòstasi microbiana intestinal en models animals. Per assolir aquest objectiu, es va examinar l'impacte del tractament amb la combinació de cofactors metabòlics sobre l'estat del fetge durant la NAFLD, analitzant la millora de les propietats patològiques de la malaltia.

La obesidad es la enfermedad grave más frecuente en adultos y jóvenes de todo el mundo. La obesidad está relacionada con diferentes factores de riesgo como la adiposidad abdominal y la resistencia a la insulina, consideradas causas principales del desarrollo del síndrome metabólico. El síndrome metabólico se describe como una enfermedad multifactorial asociada a patologías metabólicas conectadas con la dieta a través del eje intestino-hígado-tejido adiposo, expresándose en diferentes órganos metabólicos, como la enfermedad del hígado graso (NAFLD), la disfunción y disbiosis intestinal. En este sentido, los nutracéuticos son compuestos bioactivos naturales antilipémicos, antiinflamatorios y antioxidantes que podrían actuar sobre diferentes mecanismos moleculares afectados en el desarrollo de enfermedades metabólicas. En este escenario, la presente tesis ha sido diseñada para definir el papel de una combinación específica de cofactores metabólicos y aminoácidos relacionados con la histidina en la mejora de las propiedades patológicas de la NAFLD; las de la obesidad y el mantenimiento de la barrera y la homeostasis microbiana intestinal en modelos animales.

Obesity is the most common major disease in adults and young people worldwide. Obesity is related to different risk factors such as abdominal adiposity and insulin resistance, considered the main cause of the development of the metabolic syndrome. Metabolic syndrome is described as a multifactorial disease associated with diet-related metabolic pathologies via the gut- liver-adipose tissue axis, manifesting in different metabolic organs, such as fatty liver disease (NAFLD), and intestinal barrier dysfunction and dysbiosis. In this sense, nutraceuticals are natural bioactive compounds with antilipemic, anti-inflammatory and antioxidant properties that could act on different molecular mechanisms affected during the development of these metabolic diseases. In this scenario, the present thesis has been designed to clarify the possible role of a specific combination of metabolic cofactors and histidine-related amino acids in ameliorating the pathological features of NAFLD; the pathological features of obesity and maintaining intestinal barrier and intestinal microbial homeostasis in animal models.