Efecto de la suplementación con un lípido estructurado rico en ácido docosahexaenoico (DHA) en la prevención del deterioro cognitivo

Abstract

Els àcids grassos poliinsaturats de cadena llarga omega-3, especialment l’àcid docosahexaenoic (DHA), són fonamentals per mantenir una correcta funció cerebral. Diversos estudis han demostrat la seva importància en la prevenció del deteriorament cognitiu associat a l’envelliment. En aquest context, la present tesi se centra en l’estudi del DHA en una forma estructurada de triglicèrid (TG), que es postula com una estratègia de suplementació més eficaç gràcies a la seva major biodisponibilitat i bioactivitat en comparació amb les formes convencionals del DHA.L’objectiu principal d’aquest treball ha estat avaluar l’impacte del DHA-TG sobre la funció neuronal en un model in vivo d’envelliment, utilitzant el nematode Caenorhabditis elegans (C. elegans).Al llarg del desenvolupament de la tesi es van abordar diversos objectius específics. En primer lloc, es va revisar l’estat de la qüestió sobre els efectes del DHA estructurat en la prevenció del deteriorament cognitiu. Posteriorment, es va avaluar l’efecte del DHA-TG sobre paràmetres de longevitat, capacitat motora i estrès oxidatiu en nematodes. En una segona fase, es va utilitzar un model de C. elegans amb neurodegeneració precoç per estudiar un context de deteriorament neuronal més sever. Finalment, es va analitzar la funció psicomotriu dels nematodes associada a les sinapsis dopaminèrgiques i serotoninèrgiques, comparant el DHA-TG amb el DHA en forma d’èster etílic.Els resultats obtinguts demostren que la suplementació amb DHA estructurat en forma de TG és capaç de modular favorablement diversos paràmetres bioquímics i conductuals relacionats amb l’envelliment i la funció neuronal en nematodes. En conclusió, aquesta tesi demostra que el DHA estructurat podria tenir un efecte potenciat en la prevenció del deteriorament neuronal, i postula que la suplementació amb DHA-TG, com a coadjuvant nutricional, podria contribuir a prevenir el deteriorament cognitiu en poblacions envellides.

Los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga omega-3, especialmente el ácido docosahexaenoico (DHA), son fundamentales para mantener una correcta función cerebral. Numerosos estudios han demostrado su importancia en la prevención del deterioro cognitivo asociado al envejecimiento. En este contexto, la presente tesis se centra en el estudio del DHA en una forma estructurada de triglicérido (TG), que se postula como una estrategia de suplementación más eficaz gracias a su mayor biodisponibilidad y bioactividad en comparación con las formas convencionales del DHA. El objetivo principal de este trabajo ha sido evaluar el impacto del DHA-TG sobre la función neuronal en un modelo in-vivo de envejecimiento, utilizando para ello al nematodo Caenorhabditis elegans (C. elegans). A lo largo del desarrollo de la tesis se abordaron diversos objetivos específicos. Primeramente, se revisó el estado del arte sobre los efectos del DHA estructurado en la prevención del deterioro cognitivo. Posteriormente, se evaluó el efecto del DHA-TG sobre parámetros de longevidad, capacidad motora y estrés oxidativo en nematodos. En una segunda fase, se utilizó un modelo de C. elegans con neurodegeneración temprana para estudiar un contexto de deterioro neuronal más severo. Finalmente, se analizó la función psicomotriz de los nematodos asociada a las sinapsis dopaminérgicas y serotoninérgicas, comparando el DHA-TG con el del DHA en forma de éster etílico. Los resultados obtenidos demuestran que la suplementación con DHA estructurado en forma de TG es capaz de modular favorablemente diversos parámetros bioquímicos y conductuales relacionados con el envejecimiento y la función neuronal en nematodos. En conclusión, en esta tesis se demuestra que el DHA estructurado podría tener un efecto potenciado en la prevención del deterioro neuronal, postulando que la suplementación con DHA-TG, como coadyuvante nutricional, podría contribuir a prevenir el deterioro cognitivo en poblaciones envejecidas.

Long-chain omega-3 polyunsaturated fatty acids, especially docosahexaenoic acid (DHA), are essential for maintaining proper brain function. Numerous studies have demonstrated their importance in preventing age-related cognitive decline. In this context, the present thesis focuses on the study of DHA in a structured triglyceride (TG) form, proposed as a more effective supplementation strategy due to its greater bioavailability and bioactivity compared to conventional DHA forms. The main objective of this work was to evaluate the impact of DHA-TG on neuronal function using an in-vivo aging model with the nematode Caenorhabditis elegans (C. elegans). Throughout the thesis, several specific objectives were addressed. First, a review of the state of the art was conducted on the effects of structured DHA in the prevention of cognitive decline. Subsequently, the effect of DHA-TG on parameters such as longevity, motor capacity, and oxidative stress in nematodes was assessed. In a second phase, a C. elegans model with early neurodegeneration was used to study a more severe neuronal deterioration scenario. Finally, psychomotor function associated with dopaminergic and serotonergic synapses was analyzed, comparing DHA-TG with DHA in ethyl ester form. The results show that supplementation with structured DHA in TG form can positively modulate various biochemical and behavioral parameters related to aging and neuronal function in nematodes. In conclusion, this thesis demonstrates that structured DHA may have an enhanced effect in preventing neuronal deterioration, suggesting that DHA-TG supplementation, as a nutritional coadjuvant, could help prevent cognitive decline in aging populations.