Reaccions intramolecualrs de radicals 2-indolilacil: aplicació a la síntesi de compostos indòlics

Author

Ferrando Ruana, Francesc

Director

Benassar i Fèlix, Lluïsa

Roca Estrem, Tomàs

Date of defense

2006-06-26

ISBN

8469011561

Legal Deposit

B.45556-2006



Department/Institute

Universitat de Barcelona. Departament de Farmacologia i Química Terapèutica

Abstract

La present Tesi Doctoral es situa en el context de les reaccions intramoleculars de radicals 2-indolilacil i està constituïda, d'acord amb els objectius inicials, per dues parts.<br/><br/>La primera part centra l'atenció en les ciclacions de radicals 2-indolilacil en condicions reductores, emprant alquens com a acceptors radicalaris per a l'obtenció d'estructures que formen part de productes naturals i d'altres compostos bioactius.<br/><br/>En aquest context s'ha aconseguit: <br/><br/>- El desenvolupament d'un nou procediment d'anulació indòlica que permet accedir a cetones cícliques 1,2-fusionades amb l'indole.<br/>- La síntesi total de l'alcaloide (±)-guatambuïna i la síntesi formal de l'alcaloide olivacina.<br/><br/>La segona part es situa en el context de les reaccions intramoleculars de radicals 2-indolilacil amb sistemes aromàtics.<br/><br/>Els principals aconseguiments en aquesta part són:<br/><br/>- La ciclació de radicals 2-indolilacil sobre anells de benzè en condicions no reductores (n-Bu6Sn2-h<i>v</i>per donar de manera eficient indolil fenil cetones tetracícliques.<br/>- La ciclació regioselectiva de radicals 2-indolilacil sobre piridines en condicions no reductores (n-Bu6Sn2-h<i>v</i> per donar indolil 4-piridil cetones tetracícliques. L'efectivitat d'aquest protocol radicalari permet el fàcil accés a elipticina quinones.<br/>- La ciclació de radicals 3-(3-quinolil)metil-2-indolilacil en condicions reductores (TTMSS-AIBN) per donar pentacicles relacionats amb la calotrixina, l'estat d'oxidació dels quals varia depenent del tipus de substituent del nitrogen indòlic. A partir d'un substrat convenientment substituït s'ha assolit la síntesi de l'alcaloide calotrixina B.<br/>- El desenvolupament d'un protocol "metal free" per a la ciclació de radicals 3-(3-quinolil)metil-2-indolilacil, en el qual es fa evident la importància del paper de l'AIBN en les reaccions de substitució homolítica aromàtica.


<I>This thesis work is placed in the context of intramolecular reactions of 2- indolylacyl radicals. According with the initial objectives it's structured in two parts.<br/><br/>The first part focus attention to the cyclisation of 2-indolylacyl radicals under reductive conditions, using alkenes as radical acceptors to obtain structures related with natural products and medicinal compounds.<br/><br/>In this first part:<br/><br/>- A new annulation procedure based on intramolecular reactions of 2- indolylacyl radicals have been developed. This procedure provides straightforward access to cyclic ketones fused to 1,2-position of the indole nucleus.<br/>- A total synthesis of the (±)-guatambuine and a formal synthesis of olivacine alkaloid have been achieved.<br/><br/>The second part of the work is placed in the context of intramolecuar reactions of 2-indolylacyl radicals with aromatic systems.<br/><br/>In this second part:<br/><br/>- The cyclization of 2-indolylacyl radicals under non reductive conditions (n-Bu6Sn2-h"v"to give efficiently tetracyclic phenyl indolyl ketones have been studied.<br/><br/>- Regioselective cyclization of 2-indolylacyl radicals upon pyridines under non reductive conditions (n-Bu6Sn2-h"v" to give tetracyclic indolyl 4-pyridyl ketones have been studied. The effectiveness of this radical protocol is illustrated by a fast synthetic entry to ellipticine quinones.<br/><br/>- The cyclisation of 3-(3-quinolyl)methyl-2-indolylacyl radicals under TTMSS-AIBN conditions have been studied. This cyclisation provides an efficient synthetic entry to calothrixin-related pentacycles, which are obtained in a different oxidation state depending on the substitution at the indole nitrogen. The synthesis of calothrixin B has been achieved from a radical precursor suitably protected at the indole nitrogen.<br/><br/>- A new metal-free protocol for the cyclisation of 3-(3-quinolyl)methyl-2- indolylacyl radicals that illustrates the determinant role of AIBN in homolytic aromatic substitutions have been developed. </I>

Keywords

Radicals 2-indolilacil; Química orgànica; Compostos bioactius

Subjects

615 - Pharmacology. Therapeutics. Toxicology

Knowledge Area

Ciències de la Salut

Documents

FFR_TESI.pdf

1.716Mb

 

Rights

ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

This item appears in the following Collection(s)