Alteraciones moleculares relacionadas con el carcinoma medular de tiroides: estudio mediante inmunohistoquímica y tissue-microarrays

Abstract

El carcinoma medul•lar de tiroide (CMT) és un tumor maligne, poc freqüent, que mostra diferenciació de cèl•lules C. La meitat dels carcinomes esporàdics no porten mutacions de RET. Sprouty(Spry) és antagonista de RET. En el diagnòstic diferencial destaca el paraganglioma tiroïdal (PT). Les alteracions en diversos gens involucrats en CMT, juguen un paper important en la progressió tumoral i en el diagnòstic diferencial. Els tres estudis de la tesi, relacionats amb el CMT, s’han realitzat mitjançant immunohistoquímica i tissue-arrays. En el primer, les proteïnes NF-kB estan activades freqüentment en el CMT, així com, els gens diana FLIP y BcL-xL. En el segon, un grup de ratolins, amb delecció selectiva de Spry1, van desenvolupar hiperplasia de cèl•lules C en els animals adults joves. En el tercer, es proposa una bateria immunohistoquímica de set proteïnes, preceptiva pel diagnòstic diferencial del CMT i els paragangliomes de cap i coll, comprovant la seva valides en quatre exemples de PT

El carcinoma medular de tiroides (CMT) es un tumor maligno, poco frecuente, que muestra diferenciación de células C. La mitad de los carcinomas esporádicos no muestra mutaciones de RET. Sprouty(Spry) es antagonista de RET. En el diagnóstico diferencial destaca el paraganglioma tiroideo (PT). Las alteraciones en diversos genes involucrados en CMT, juegan un papel importante en la progresión tumoral y en el diagnóstico diferencial. Los tres estudios presentados , relacionados con el CMT, se han realizado mediante inmunohistoquímica y tissue-arrays. En el primero, las proteínas NF-kB están activas frecuentemente, en el CMT ,así como, los genes diana FLIP y BcL-xL.El segundo muestra que un grupo de ratones, con delección selectiva de Spry1,desarrolló hiperplasia de células C en los animales adultos jóvenes. En el tercero, se propone una batería inmunohistoquímica de siete proteínas, preceptiva para el diagnóstico diferencial del CMT y los paragangliomas de cabeza y cuello, comprobando su fiabilidad en 4 ejemplos de PT.

Medullary Thyroid Carcinoma (MTC) is a relatively rare malignant tumour with C-cell differentiation. 50% of sporadic MTC cases do not exhibit RET mutations. Sprouty is a RET antagonist. Thyroid Paraganglioma (TP) is one of the tumours associated with differential diagnosis. Alterations to several of the genes involved in MTC play an important role in tumoural progression and differential diagnosis. Three MTC-related studies using immunohistochemistry and tissue-arrays were conducted. One of these showed that NF-kB proteins are frequently active in MTC, as are the target genes FLIP and BcL-xL. In a second, a group of young adult mice with selectively deleted spry1 developed C-cell hyperplasia. Following the third, we propose the mandatory use of an immunohistochemical battery of 7 proteins for differential diagnosis between MTC and neck and head paragangliomas, conducting reliability tests to check their reliability on 4 TP cases