Trombofilia y embarazo

Abstract

INTRODUCCIÓN: La causa más importante de mortalidad materna en los países occidentales es la enfermedad tromboembólica venosa (ETEV). El embarazo es un estado de hipercoagulabilidad que predispone a la aparición de este tipo de complicaciones, aún más si existen otros factores de riesgo, como la trombofilia. La presencia de trombofilia también se ha relacionado en las últimas décadas con la aparición con otro tipo de complicaciones gestacionales aún más frecuentes: las llamadas complicaciones vasculares gestacionales (CVG), al parecer secundarias a una disfunción o insuficiencia placentaria. JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS: La evidencia científica en cuanto a la necesidad de realizar estudios de trombofilia y al manejo terapéutico en este campo es limitada, debido a la falta de ensayos clínicos randomizados y la experiencia se basa en estudios observacionales. Por este motivo se creó el proyecto TEAM, con el objetivo de conocer la prevalencia de enfermedad tromboembólica y de las complicaciones obstétricas relacionadas con la trombosis, el estudio etiológico y el manejo terapéutico que se realiza en estos casos y evaluar la efectividad y seguridad de dichos tratamientos. MATERIAL Y MÉTODOS: Se trata de un estudio multicéntrico, multidisciplinar, prospectivo y observacional en el que se incluyeron cuatro cohortes de pacientes que presentaban en la gestación actual o habían presentado en gestaciones previas complicaciones tipo trombosis o CVG: 1. Cohorte trombosis, 2. Cohorte profilaxis de trombosis, 3. Cohorte CVG, 4. Cohorte profilaxis de CVG. Para la recogida de datos se desarrolló un registro informatizado. Se analizaron las características clínicas de las diferentes cohortes y se evaluó la realización de estudios de trombofilia y la realización de tratamiento antitrombótico y el tipo en las cohortes de profilaxis. RESULTADOS: Se registraron un total de 1032 episodios y 1000 pacientes. La distribución de estos episodios fue: 57 (5.5%) trombosis, 312 (30.2%) profilaxis de trombosis, 368 (35.7%) CVG y 257 (24.9%) profilaxis de CVG. In los grupos de CVG y profilaxis de CVG las pérdidas gestacionales fueron la complicación más frecuente (65.5 and 94.2% respectively). Se realizó estudio de trombofilia en el 82.6% de pacientes de CVG y 70.2% de trombosis. Los resultados fueron positivos en el 47 y 59% de pacientes con trombosis y profilaxis de trombosis y en 21% de las cohortes de CVG. En este grupo los defectos más comunes fueron la elevación del factor VIII el genotipo ABO no-O, la presencia de anticuerpos antifosfolípidos (AAF) y la mutación F12C46T en homocigosis. Se empleó tratamiento antitrombótico en el 85% de los episodios de profilaxis de trombosis (fundamentalmenete HBPM sola) y en el 77% de los casos de profilaxis de CVG (fundamentalmente HBPM+AAS). Sólo se registraron dos complicaciones hemorrágicas mayores. La efectividad del tratamiento no se pudo evaluar en el grupo de profilaxis de trombosis, por una tasa de recurrencia muy baja (0,32%). La profilaxis con HBPM +/- AAS en el grupo de profilaxis de CVG no se relacionó con una mejora en el resultado de la gestación. CONCLUSIONES: La realización de estudios de trombofilia se realizaron a la mayoría de las pacientes en las cuatro cohortes. Los resultados fueron diferentes en el grupo de CVG, con elevada prevalencia de niveles de FVIII elevados, AAF positivos y F1246T homocigoto. La mayoría de mapacientes en el grupo de profilaxis de trombosis recibieron HBPM, pero no se encontró un beneficio significativo por el empleo de dicho tratamiento.

INTRODUCTION: Thromboembolic disease is the main cause of maternal mortality in Developed countries. Gestation is an hypercoagulable state with a predisposition to thrombosis, even more if there is another risk factor as thrombophilia. Thrombophilia has also been related with other frequent complications, the so-called vascular placental complicatons (VPC), due to placental insufficiency. There is a lack of evidence in this subject because of the absence of well-designed clinical randomized trials. OBJECTIVES: This lack of evidence conducted us to the design of the TEAM Project. The main objectives were: 1. Establish the prevalence of thrombophilia in pregnancy-related thrombosis and VPC. 2. Evaluate the clinical management of these complications. 3. Determine effectiveness and security of treatments used in this scenarios. MATERIALS AND METHODS: Multicenter, multidisciplinary, prospective and observational study. We analysed 4 patient cohorts: 1. Thrombosis cohort, 2. thrombosis prophylaxis cohort, 3. VPC cohort, 4. VPC prophylaxis cohort. We developed an informatic registry for data collection. We study clinic characteristics, performance of thrombophilia screening and antithrombotic treatments used in each cohort. RESULTADOS: A total of 1032 episodes and 1000 patients were registered. Distribution of these episodes was: 57 (5.5%) thrombosis, 312 (30.2%) thrombosis prophylaxis, 368 (35.7%) VPC and 257 (24.9%) PVC prophylaxis. In the VPC groups pregnancy loss was the most frequent complication registered (65.5 and 94.2% respectively). Thrombophilia studies were made in 82.6% patients in VPC cohort and in 70.2% of thrombosis patients. Positive results were obtained in 47 and 59% of patients in thrombosis and thrombosis prophylaxis groups and in 21% of patients with VPC. In this group the most common defects found were high levels of FVIII, no-O ABO genotype, positive antiphospholipid antibodies and homocygosity for F12C46T polymorphism. Antithrombotic treatment was used in 85% of thrombosis prophylaxis episodes, mainly with low molecular weight heparins (LMWH), and in 77% of VPC prophylaxis episodes, mainly with LMWH and aspirin. Only two major hemorrhagic complications were registered. Treatment effectiveness could not be evaluated in thrombosis prophylaxis cohort because of a very low recurrence rate (0.32%). Prophylaxis with LMWH +/- aspirin was not related with a better pregnancy outcome in VPC prophylaxis group. CONCLUSIONES: Thrombophilia studies were made to most patients in this registry i all four cohorts. Results were different in patients with thrombosis and VPC. In this group we found a high prevalence of high levels of FVIII, positive antiphospholipid antibodies and homocygosity for F12C46T polymorphism. Most patients in VPC prophylaxis group with or without thrombophilia recieved LMWH +/- aspirin, but we did not find a benefit of these treatments. Further studies with more patients will be needed to confirm our findings.