Universitat Pompeu Fabra
Moyano Claramunt, Elisabet
Palazón Barandela, Javier
2018-11-29
166 p.
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
Plant secondary metabolism generates a wide range of molecules, some of them with valuable pharmacological properties. Taxanes are a good example, as since their discovery no other compound has shown their specific pharmacological antineoplastic effect. The limited yield of taxanes from their natural source has stimulated the development of different biotechnological approaches to increase their production. The aim of the present work was to provide new insights into the regulation of taxane biosynthesis and generate new knowledge for application in future rational approaches to enhance taxane biosynthesis. The obtained results point out: (1) the regulator role of BAPT gene in taxane biosynthesis, (2) the methylation of the cis-regulatory element Y-patch as an epigenetic mechanism regulating plant secondary metabolism, (3) the relationship between the transcription factors TSAR2 and BIS2 with taxane-related genes expression, and (4) the TB506 enzyme as suitable candidate to perform the lateral chain hydroxylation step after its selection and in silico characterization.
A partir del metabolismo secundario de las plantas podemos obtener una gran cantidad de moléculas, algunas de ellas con importantes propiedades farmacológicas. Un buen ejemplo son los taxanos, ya que desde su descubrimiento ningún otro compuesto ha mostrado el mismo efecto antineoplásico. La limitada obtención de taxanos a partir de su fuente natural ha motivado el desarrollo de diferentes aproximaciones biotecnológicas con el fin de incrementar su producción. El objetivo de este trabajo fue el de proporcionar nuevas perspectivas en relación a la regulación de su biosintésis, generando nuevo conocimiento que podrá ser aplicado en el desarrollo de aproximaciones racionales. Los resultados obtenidos mostraron que: (1) el gen BAPT lleva a cabo un rol regulador en la ruta biosintética, (2) la metilación en la región Y-patch actúa como regulador epigenético en el metabolismo secundario de plantas, (3) existe una relación entre los factores de transcripción TSAR2 y BIS2 con la expresión de genes involucrados en la síntesis de taxanos y, (4) la enzima TB506 es la candidata idónea para llevar a cabo el paso de hidroxilación de la cadena lateral tras su selección y caracterización in silico.
Cell cultures; Biotechnology; Taxus spp; Molecular regulation; Bioinformatic; Cultivos celulares; Biotecnología; Regulación molecular; Bioinformática
577 - Material bases of life. Biochemistry. Molecular biology. Biophysics
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
