Role and therapeutic potential of the endocannabinoid system in animal models of intellectual disability

Abstract

Intellectual disability encompasses several neurodevelopmental disorders characterized by impairments in cognitive and adaptive functioning with onset during the developmental period. Currently, treatment of intellectual disability is restricted to early intervention programs and individualized education, which have limited efficacy. Several preclinical studies indicate that intellectual disability may be improved by pharmacological interventions. This thesis is focused on the role and therapeutic potential of the endocannabinoid system in intellectual disability disorders. The relevance of the endocannabinoid system in this context is determined by a major role of this neuromodulatory system in memory and social behavior, both impaired in intellectual disability disorders. Using well-characterized mouse models of Down syndrome and Williams-Beuren syndrome and combining behavioral, pharmacological, electrophysiological and biochemical studies, we have described the improvement of memory deficits and social behavior of these models by modulating the endocannabinoid system.

La discapacidad intelectual engloba diversas enfermedades del neurodesarrollo caracterizadas por déficits en el funcionamiento cognitivo y en la conducta adaptativa que se inician durante el período de desarrollo. Actualmente, el tratamiento de la discapacidad intelectual se limita a programas de intervención temprana y una educación personalizada los cuales tienen una eficacia limitada. Diversos estudios preclínicos indican que la discapacidad intelectual podría ser mejorada con intervenciones farmacológicas. Esta tesis se centra en el papel y el potencial terapéutico del sistema endocannabinoide en enfermedades de discapacidad intelectual. La relevancia del sistema endocannabinoide en este contexto viene determinada por el importante papel de este sistema de neuromodulación en la memoria y el comportamiento social, habilidades que se encuentran alteradas en la discapacidad intelectual. Utilizando modelos murinosbien caracterizados del síndrome de Down y del síndrome de Williams-Beuren y combinando estudios de comportamiento, farmacológicos, electrofisiológicos y bioquímicos hemos descrito mejoras en los déficits en memoria y comportamiento social de estos modelos a través de la modulación farmacológica del sistema endocannabinoide.