Post-transcriptional regulation by UNR : insights into histone mRNA metabolism and cellular senescence

Abstract

In this thesis, we have been studying the role of UNR, and RNA-binding protein that regulates translation and/or stability of its targets. The functional relevance of UNR was studied in two different molecular contexts: histone mRNA metabolism and cellular senescence. UNR strongly binds to the 3’ untranslated region very close to the stem-loop. Previous data from the laboratory suggested that UNR stabilizes these mRNAs. As UNR is localized mainly in the cytoplasm, we hypothesized that it might be controlling post-transcriptional events. However, after several experimental trials in vitro and in cellulo we did not reach into any conclusion of how UNR might be influencing histone mRNAs metabolism. For this reason, we undertook an additional project. We found a novel role of UNR in oncogene-induced senescence (OIS) and determined cell-autonomous tumour suppressive properties in this context. In addition, we suspect that UNR influences the secretion of senescence associated secretory phenotype (SASP) of senescent cells, exerting tumour suppressive properties also in non-autonomous manner. Further experiments are needed to fully understand the contribution of UNR in OIS.

En esta tesis, hemos estudiando el papel de UNR, una proteína de unión al ARNm, que regula la estabilidad y/o traducción de los ARNms a los que se une. Se ha estudiado la relevancia funcional de UNR en dos contextos moleculares diferentes: el metabolismo de los ARNm de histona y la senescencia celular. UNR se une fuertemente a la región 3 ' no traducida muy cerca de una estructure secundaria importante (llamada stem-loop). Resultados anteriores del laboratorio sugirieron que UNR estabiliza estos mRNAs. Dado que UNR es una proteína principalmente citoplasmática, hipotetizamos que estaría controlando procesos post-transcripcionales. Sin embargo, tras varios experimentos in vitro e in cellulo, no hemos podido llegar a ninguna conclusión de cómo UNR influye en el metabolismo de estos transcritos. Por esta razón, emprendimos un proyecto adicional. Hemos hallado una nueva función de UNR en el proceso de senescencia celular inducida por oncogenes (OIS). Hemos podido determinar que UNR actúa como una proteína supresora de tumores en las propias células. Además, nuestros experimentos sugieren que UNR influye en la secreción de moléculas relacionadas con células senescentes (factores SASP), produciendo también propiedades supresoras de tumores en las células de alrededor. Se necesitan más experimentos para comprender completamente la contribución de UNR en OIS.