Universitat Pompeu Fabra
Pérez Jurado, Luis Alberto
Serra Juhé, Clara
2020-12-17
209 p.
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
Tot i que l’obesitat és clarament deguda a un desequilibri entre la ingesta d’energia i la despesa, i està molt associada a l’estil de vida, es considera una malaltia multifactorial amb una alta heretabilitat (50-75%), probablement superior en els casos d’inici precoç. Diferents estudis la descriuen de forma persistent com una malaltia altament heterogènia a nivell clínic i molecular. Les causes genètiques de la malaltia encara es desconeixen en gran mesura i hi ha una proporció important d’heretabilitat no explicada. En la tesi que es presenta s’han utilitzat diferents estratègies per esbrinar les bases moleculars de l’obesitat severa d’inici precoç. S'han explorat mutacions puntuals i variants en el número de còpies, i s'han realitzat estudis de segregació per a les alteracions rellevants. A més, s'han utilitzat qüestionaris per analitzar els comportaments alimentaris dels portadors. Els resultats dels diferents enfocaments revelen un paper rellevant de les alteracions genètiques en l’obesitat severa d’inici precoç, ja sigui com a mutacions causants de la malaltia o com a factors de susceptibilita
Although obesity is clearly derived from an imbalance between energy intake and expenditure, and highly associated to lifestyle, it is considered a multifactorial disease with high heritability (50-75%), probably higher in early-onset cases. Different studies persistently describe a highly heterogeneous disease at the clinical and molecular levels. The genetic causes underlying the disease are still largely unknown and there is an important proportion of missing heritability. Different approaches have been used in the present thesis to unravel the molecular basis of severe early-onset obesity. Point mutations and copy number variants have been explored, and segregation studies have been performed for relevant alterations. Moreover, questionnaires to analyze the eating behaviors of mutation-carriers have been used. Results from the different approaches reveal a relevant role of genetic alterations in severe early-onset obesity, either as disease-causative mutations or susceptibility factors.
Obesitat; Genètica; Seqüenciació; Mutacions; Variants de números còpia; Genetics; Sequencing; Mutations; Copy number variants
575 - General genetics. General cytogenetics
ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
