Mecanismos de señalización y estrategias terapéuticas de protección en los donantes con parada cardiaca en el trasplante hepático

Abstract

Cada año, miles de personas fallecen a causa de enfermedades hepáticas en estado terminal, siendo la falta de injertos hepáticos un problema sin resolver en la práctica clínica. Para tratar de resolver esta grave situación clínica y social, se está explorando la utilización de hígados de criterio extendido como son los donantes procedentes de pacientes fallecidos por asistolia o parada cardiaca. Desafortunadamente, la alta incidencia de disfunción hepática y complicaciones biliares causadas por la interrupción del suministro de sangre durante el tiempo de isquemia caliente de este tipo de donantes tras la declaración del fallecimiento por criterios cardiorrespiratorios dificulta la utilización de los injertos hepáticos para el trasplante. Adicionalmente, la mayoría de los injertos presentan cierto grado de esteatosis, debido a la alta prevalencia de obesidad presente en la población a nivel mundial. Desgraciadamente, la esteatosis hepática es uno de los factores de riesgo más graves ya que afectan negativamente los resultados postoperatorios, exacerbando la lesión inducida por isquemia/reperfusión y afectando negativamente la regeneración hepática. Investigaciones recientes en pacientes con cirrosis y otras enfermedades asociadas con inflamación intestinal, han establecido una implicación de estas patologías con alteraciones en moléculas intestinales como el FGF15/19, así como también se han mostrado resultados prometedores debido al tratamiento con GLP-1 en modelos experimentales en isquemia caliente, evidenciando la importancia de moléculas intestinales en el tratamiento de patologías hepáticas. Es así donde surge la presente tesis doctoral; de la necesidad de evaluar el efecto de la muerte por parada cardiocirculatoria en el donante sobre el eje intestinal-hepático y evaluar su posible implicación sobre la lesión y regeneración en modelos experimentales de trasplante hepático con injertos esteatóticos y no esteatóticos. En este contexto, investigaciones dirigidas a establecer los mecanismos fisiopatológicos implicados en trasplante hepático procedente de donantes con parada cardiaca (los cuales cada vez se utilizan más debido a la falta de injertos hepáticos para trasplantar) es de vital importancia para esclarecer las bases moleculares que agravan los resultados postrasplante y en consecuencia buscar dianas de posible acción terapéutica que al modularlas farmacológicamente permitan mejorar los resultados postoperatorios, la calidad de vida de los pacientes que han sido sometidos a trasplante procedentes de donantes con parada cardiaca, y en última instancia, reducir las listas de espera en el trasplante hepático.