Novel transcription regulators of tissue macrophages and alternative macrophage polarization

Abstract

Macrophages play crucial roles in the defense of the organism against a wide range of pathogens. Macrophages can rapidly adapt to perturbations in the microenvironment due to the existence of a network of transcription factors that modulates their responses. While transcription factors that regulate macrophage identity have been widely described in the past decades, the role of transcription regulators that fine-tune tissue macrophage responses in homeostasis and infection is starting to be elucidated. Our group has previously identified transcription regulators of pro-inflammatory macrophage responses, and in the present work we have explored the function of novel transcription mechanisms that participate in the regulation of the homeostatic distribution of tissue macrophages and in anti-inflammatory macrophage responses. We have studied ontogenically different macrophage populations inhabiting different tissues and have characterized their transcription regulation. We have also compared the anti-inflammatory response of tissue macrophages and identified a specific transcriptional control of anti-inflammatory gene expression that depends on their ontogeny.

Los macrófagos juegan un papel muy importante en la defensa del organismo frente a una amplia variedad de patógenos. Los macrófagos se adaptan rápidamente a las perturbaciones en el microambiente gracias a que existe una compleja red de factores de transcripción que modulan sus respuestas. En los últimos años se han identificado factores de transcripción que regulan la identidad de los macrófagos, sin embargo, apenas se está comenzando a conocer la importancia de otros factores de transcripción que permiten adaptar la respuesta de los macrófagos, tanto en condiciones homeostáticas como frente a infecciones. Anteriormente nuestro grupo identificó reguladores transcripcionales de las respuestas pro-inflamatorias de los macrófagos, y en este trabajo hemos explorado la función de nuevos mecanismos reguladores que participan en la regulación de la distribución de los macrófagos en homeostasis, así como en las respuestas anti-inflamatorias de los macrófagos. Hemos estudiado poblaciones de macrófagos con diferentes ontogenias que habitan dentro de los tejidos y hemos caracterizado su regulación transcripcional. Además, hemos comparado la respuesta anti-inflamatoria de los diferentes macrófagos tisulares y así hemos identificado que existe un mecanismo transcripcional específico que controla la expresión de genes anti-inflamatorios según el origen del macrófago.