Papel de las cardiocinas FGF21 y Metrnl en la hipertrofia cardíaca

dc.contributor
Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biomedicina Molecular
dc.contributor.author
Rupérez Gonzalo, Celia
dc.date.accessioned
2022-04-08T06:51:57Z
dc.date.available
2022-04-08T06:51:57Z
dc.date.issued
2020-09-10
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/674020
dc.description
Programa de Doctorat en Biomedicina
en_US
dc.description.abstract
El objetivo principal de esta tesis fue el estudio de la función de dos nuevas cardiocinas, FGF21 y Metrnl, durante el desarrollo de la patología cardíaca. Se dividió en los siguientes apartados: PARTE 1: Caracterización del papel de la proteína FGF21 en corazón en un contexto de obesidad, utilizando como modelo ratones deficientes en esta proteína sometidos a una dieta rica en grasas. Estudio de los mecanismos mediante los cuales FGF21 lleva a cabo su función cardioprotectora en estas condiciones. PARTE 2: Caracterización de la proteína Metrnl como nueva cardiocina y potencial biomarcador de patología cardíaca. Estudio de las funciones de esta proteína en corazón en un contexto de hipertrofia cardíaca, utilizando como modelo ratones deficientes en Metrnl y la recuperación de la expresión cardíaca de Metrnl mediante vectores adeno-asociados y estudios in vitro utilizando el modelo de cardiomiocitos neonatales en cultivo.
en_US
dc.description.abstract
Cardiokines are proteins produced and secreted by the heart, that have an important role in the correct maintenance of its function. In the present work, a new role for FGF21 (Fibroblast Growth Factor 21) has been described. Also, we prove that Metrnl (Meteorin-like) is a novel cardiokine with relevant cardioprotective functions. Our group first reported that FGF21 is responsible for cardioprotective mechanisms against hypertrophy development and oxidative stress. FGF21 is a secretable protein with a well-known role in glucose homeostasis regulation, ketogenesis and thermogenic activation, though the potential FGF21 protection against obesity effects in the heart remained unknown to the date. Therefore, in the present work we first describe how FGF21 deficiency causes excessive myocardial accumulation of lipidic vessels, leading to hypertrophy and cardiac dysfunction. FGF21 protective actions against lipotoxicity are mediated by autophagy (and lipophagy) increased activity, due directly to FGF21 signaling pathway activation. Metrnl is a protein secreted by the adipose tissue and the skeletal muscle, that increases energy expenditure and decreases inflammation. Although Metrnl is highly expressed in the cardiac muscle, as far as we know there are no reports regarding its cardiac function. Here we first characterized Metrnl as a new cardiokine, produced and secreted mostly by cardiomyocytes. Metrnl expression is increased in response to a wide range of cardiac stress conditions, and it has autocrine effects in the cardiomyocytes as well, where Metrnl increases PGC1α expression, a transcriptional co-activator with extensively reported anti-hypertrophic properties. Metrnl absence induces cardiac alterations, that include an anomalous hypertrophy pattern where the interventricular septum thickness is increased, more fibrosis and changes in the activation profile of cardiac immune cells. Metrnl expression recovery is enough to correct those alterations and to protect against cardiac hypertrophy. Finally, Metrnl potential as a cardiac pathology biomarker has been evaluated within a large cohort of patients with heart failure. We concluded that Metrnl is a strong prognostic biomarker of survival in these patients. As a summary, the present work contributes to a better understanding of the roles of the cardiokines FGF21 and Metrnl, and its relevance for the maintenance of the cardiac function.
en_US
dc.format.extent
217 p.
en_US
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
spa
en_US
dc.publisher
Universitat de Barcelona
dc.rights.license
ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Malalties del cor
en_US
dc.subject
Enfermedades del corazón
en_US
dc.subject
Heart diseases
en_US
dc.subject
Hipertròfia
en_US
dc.subject
Hipertrofia
en_US
dc.subject
Hypertrophy
en_US
dc.subject
Autofàgia
en_US
dc.subject
Autofagia
en_US
dc.subject
Autophagy
en_US
dc.subject
Proteïnes
en_US
dc.subject
Proteínas
en_US
dc.subject
Proteins
en_US
dc.subject.other
Ciències Experimentals i Matemàtiques
en_US
dc.title
Papel de las cardiocinas FGF21 y Metrnl en la hipertrofia cardíaca
en_US
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
577
en_US
dc.contributor.director
Planavila Porta, Ana
dc.contributor.director
Villarroya i Gombau, Francesc
dc.contributor.tutor
Villarroya i Gombau, Francesc
dc.embargo.terms
cap
en_US
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess


Documents

CRG_TESIS.pdf

17.16Mb PDF

Aquest element apareix en la col·lecció o col·leccions següent(s)