Estrategias de mejora de la estratificación pronóstica en linfoma de Hodgkin tratado con ABVD con o sin radioterapia

Abstract

[eng] Hodgkin lymphoma (HL) is a hematological malignancy characterized by few neoplastic cells called Reed-Sternberg (CRS) inside an inflammatory microenvironment. Standard therapy regimens cure approximately 80% of patients, but the other 20% will require salvage therapy. Identifying factors that could improve the early detection of these refractory patients is very important to improve risk stratification and individualize treatment. The red blood cell distribution width (RDW) is a simple blood test parameter that reflects the size diversity of red blood cells (anisocytosis) in peripheral blood and has been reported to have a prognostic role in cancer. We report for the first time that RDW is a simple, cheap, and easily available prognostic factor in HL, that identifies a group with worse event-free survival (EFS), overall survival (OS), and a higher potential incidence of secondary malignancies. RDW seems to be related to most adverse prognostic factors in HL, making RDW an excellent candidate to be included in prognostic scores for HL. On the other hand, the standard tool to assess disease burden is the Ann Arbor (AA) staging that classically categorizes HL in early (I-II) and advanced stage (III-IV). However, AA staging lacks accuracy in predicting outcome. There are new ways to assess tumor burden, such as baseline fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography (FDG PET/CT) and quantitative parameters, such as metabolic tumor volume (MTV), total lesion glycolysis (TLG), and maximum standardized uptake value (SUVmax), were obtained from FDG PET/CT. It has been described that MTV could have a prognostic role in HL and non- Hodgkin lymphoma (NHL). However, data on TLG in HL is scarcer. In our study we conclude that TLG and the combination of the three PET/CTrelated quantitative metrics of tumor burden (MTV, TLG, and SUVmax) obtained at diagnosis, in HL, could be valuable tools to better stratify the risk when compared with standard AA staging. Finally, as far as we know, there is no published study that has analyzed personality profiles in HL nor their potential role in lymphomagenesis, natural 15 history, or response to treatment. To our knowledge, we present, for the first time, the presence of a differential profile of personality traits in HL when compared to the general population. Patients with HL showed significantly higher scores of neuroticism and lower conscientiousness, extraversion, and openness. Considering maladaptive personality traits, HL patients showed higher levels of detachment and psychoticism. All of these translated into the fact that HL patients show a higher prevalence (more than double) of mental illnesses and suicidal ideation or attempts (more than triple) than the general population. An exploratory analysis of biomarkers associated with HL personality traits showed that higher scores of neuroticism correlated with higher levels of erythrocyte sedimentation rate (ESR) and RDW, which suggests a potential link between neuroticism and pro-inflammatory activity in HL.

[spa] El linfoma de Hodgkin (LH) es una neoplasia hematológica caracterizada por escasas células neoplásicas llamadas Reed-Sternberg (CRS) inmersas en un gran magma inflamatorio. La terapia estándar cura aproximadamente un 80% 16 de los pacientes, siendo el 20% restante candidato a terapia de rescate. Identificar factores que puedan mejorar la detección temprana de estos pacientes refractarios es muy importante para mejorar la estratificación del riesgo y poder individualizar el tratamiento. El ancho de distribución eritrocitaria (RDW) es un parámetro sencillo que refleja la diversidad de tamaño de los glóbulos rojos (anisocitosis) en sangre periférica y se ha descrito como factor pronóstico en el cáncer. Describimos por primera vez que el RDW es un factor pronóstico económico, sencillo y al alcance en el LH, capaz de identificar un grupo de pacientes con peor supervivencia libre de evento (SLE) y supervivencia global (SG), y con una elevada incidencia de segundas neoplasias. El RDW parece estar relacionado con la mayoría de los factores pronósticos adversos en el LH haciéndolo un gran candidato a ser incluido en índices pronósticos para el LH. Por otro lado, la herramienta estándar para evaluar la carga tumoral es el estadiaje Ann Arbor (AA), que clásicamente divide a los pacientes en estadios localizados (I-II) y avanzados (III-IV). Sin embargo, el estadiaje AA carece de precisión a la hora de predecir resultados. Hay nuevas maneras de evaluar la carga tumoral, por ejemplo, la tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa con tomografía computerizada (FDG PET/TC) y parámetros cuantitativos tales como volumen metabólico tumoral (VMT), glucolisis tumoral total (GTT) y valor máximo de captación estandarizado (SUVmax), obtenidos a través de la FDG PET/TC. Se ha descrito que el VMT puede tener un valor pronóstico tanto en el LH como en el linfoma no Hodgkin (LNH). Sin embargo, los datos obtenidos sobre la GTT en LH son escasos. En nuestro estudio concluimos que tanto la GTT como la combinación de los tres parámetros métricos cuantitativos determinados a través de la FDG PET/TC (VMT, GTT, SUVmax), obtenidos en el momento del diagnóstico en el LH, pueden ser herramientas útiles para estratificar el riesgo de mejor modo en comparación con el estadiaje AA. 17 Finalmente, hasta este momento, no se ha publicado ningún estudio que analice los perfiles de personalidad en el LH ni su potencial papel en la linfomagénesis, historia natural o respuesta al tratamiento. Se describe por primera vez en el LH un perfil de personalidad característico y diferencial respecto a la población general, con mayores índices de neuroticismo y menor extraversión, apertura y responsabilidad. Por otro lado, se ha visto que son pacientes con mayor desapego y psicoticismo. Los pacientes con LH presentan mayor ideación suicida (más del triple) y mayor prevalencia de patología mental (más del doble) que la población general. En nuestra cohorte de pacientes, se han correlacionado mayores índices de neuroticismo con valores más elevados de velocidad de sedimentación globular (VSG) y RDW, sugiriendo un nexo entre neuroticismo y actividad proinflamatoria en los pacientes con LH.

[cat] El limfoma de Hodgkin és una neoplàsia hematològica caracteritzada per unes poques cèl·lules neoplàsiques anomenades Reed-Sternberg (CRS) immerses en un gran magma inflamatori. La teràpia estàndard cura aproximadament el 18 80% dels pacients, sent el 20% restant candidat a teràpia de rescat. Identificar factors que puguin millorar la ràpida detecció d’aquests pacients refractaris és molt important de cara a millorar l’estratificació del risc i poder individualitzar el tractament. L’ample de distribució eritrocitària (RDW) és un paràmetre senzill que reflexa la diversitat de tamany dels glòbuls vermells (anisocitosis) en sang perifèrica i s’ha descrit com a factor pronòstic en el càncer. Descrivim per primera vegada que l’RDW és un factor pronòstic econòmic, senzill i a l’abast en el LH, capaç d’identificar un grup de pacients amb pitjor supervivència lliure d’esdeveniment (SLE) i supervivència global (SG), i amb una elevada incidència de segones neoplàsies. L’RDW pareix estar relacionat amb la majoria de factors pronòstics adversos en el LH fent-lo un gran candidat a ser inclòs en els índexs pronòstics per al LH. Per altra banda, l’eina estàndard per a avaluar la càrrega tumoral és el estadiatge Ann Arbor (AA), que clàssicament divideix els pacients en estadis localizats (I-II) i avançats (III-IV). Però, l’estadiatge AA manca de precisió a l’hora de predir resultats. Hi ha noves maneres d’avaluar la càrrega tumoral, per exemple la tomografia per emissió de positrons amb fluorodesoxiglucosa amb tomografia computeritzada (FDG PET/TC) i paràmetres quantitatius tals com el volum metabòlic tumoral (VMT), glucòlisi tumoral total (GTT) i el valor màxim de captació estandarditzat (SUVmax), obtinguts mitjançant la FDG PET/TC. S’ha descrit que el VMT pot tenir un valor pronòstic tant en el LH com en el limfoma no Hodgkin (LNH). Però les dades obtingudes sobre GTT en LH són escasses. En el nostre estudi, es conclou que, tan la GTT com la combinació dels tres paràmetres mètrics quantitatius determinats mitjançant la FDG PET/TC (VMT, GTT, SUVmax), obtinguts en el moment del diagnòstic en el LH, poden ser eines útils per estratificar el risc de millor manera en comparació amb l’estadiatge AA. 19 Finalment, fins a hores d’ara, no s’ha publicat ningun estudi que analitzi els perfils de personalitat en el LH ni el seu potencial paper en la linfomagènesi, història natural o resposta al tractament. Es descriu per primera vegada en el LH un perfil de personalitat característic i diferencial respecte la població general, amb majors índex de neuroticisme i menor extraversió, apertura i responsabilitat. Per altra banda s’ha vist que són pacients amb major desinterès i psicoticisme. Els pacients presenten major ideació suïcida (més del triple) i major prevalença de patologia mental (més del doble) que la població general. En la nostra cohort de pacients, s’han correlacionat majors índexs de neuroticisme amb valors més elevats de velocitat de sedimentació globular (VSG) i RDW, suggerint un nexe entre neuroticisme i activitat proinflamatòria en els pacients amb LH.