Universitat Pompeu Fabra
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Medicina i Ciències de la Vida
The thesis explores the potential of Glut1 ablation to enhance the antitumor activity of CD8+ T cells by inducing a metabolic shift from glycolysis to oxidative phosphorylation. Glut1-KO CD8+ T cells exhibited significantly improved antitumor effects both in vitro and in vivo, highlighting their enhanced ability to target solid tumors and their potential application in CAR T cell therapy. RNA sequencing data revealed that the absence of Glut1 not only triggers a metabolic transition in CD8+ T cells but also elucidates how metabolism can influence T cell cytokine secretion and subsets, thereby affecting immune function. These findings provide valuable insights and establish a novel direction for clinical research aimed at optimizing CAR T cell therapies for solid tumor treatment.
La tesis explora el potencial de la ablación de Glut1 para mejorar la actividad antitumoral de las células T CD8+ mediante la inducción de un cambio metabólico de la glucólisis a la fosforilación oxidativa. Las células T CD8+ con Glut1-KO mostraron efectos antitumorales significativamente mejorados tanto in vitro como in vivo, destacando su mayor capacidad para atacar tumores sólidos y su posible aplicación en la terapia con células CAR T. Los datos de secuenciación de ARN revelaron que la ausencia de Glut1 no solo desencadena una transición metabólica en las células T CD8+, sino que también esclarece cómo el metabolismo puede influir en la secreción de citocinas y en los subconjuntos de células T, afectando así la función inmunológica. Estos hallazgos proporcionan información valiosa y establecen una nueva dirección para la investigación clínica enfocada en la optimización de las terapias con células CAR T para el tratamiento de tumores sólidos.
CAR T cells; Metabolic shift; Anti-tumor activity; Immunotherapy; Células CAR T; Cambio metabólico; Actividad anti-tumoral; Inmunoterapia
576 - Biologia cel·lular i subcel·lular. Citologia
ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
