FLRT3: mecanismes moleculars de senyalització en el desenvolupament dels axons talamocorticals

dc.contributor
Universitat de Lleida. Departament de Ciències Mèdiques Bàsiques
dc.contributor.author
Menal Castellote, Maria José
dc.date.accessioned
2015-10-20T07:30:49Z
dc.date.available
2015-10-20T07:30:49Z
dc.date.issued
2015-07-29
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/314170
dc.description.abstract
En aquest estudi hem trobat que FLRT3 (Fibronectin Leucine-Rich Transmembrane protein) interacciona amb el receptor de Slit, Robo1, de forma independent lligand. En cèl•lules HEK293T hem vist que FLRT3 i Robo1 interaccionen mitjançant els seus dominis intracel•lulars, que la co-expressió de FLRT3 amb Robo1 indueix el processament del receptor i que FLRT3 interacciona amb el fragment intracel•lular generat amb major afinitat i el segresta a la membrana. En presència de Slit, es produeix un increment en el processament de Robo1 i el fragment intracel•lular generat és captat per FLRT3. La interacció entre FLRT3-Robo1 i entre FLRT3-Robo1ICD es dóna en neurones talàmiques rostrals a E13.5. Slit indueix el processament de Robo1 per metaloproteases en aquestes neurones i FLRT3 captura el fragment generat. La interacció FLRT3-Robo1 i l'activació de ROCK són necessàries per la correcta guia axonal dels axons talamocorticals rostrals. FLRT3 regula directament i de forma negativa la senyalització repulsiva Slit/Robo i indirectament promou la senyalització atractiva Netrin/DCC
cat
dc.description.abstract
En este estudio hemos encontrado que FLRT3 (Fibronectin Leucine-Rich Transmembrane protein) interacciona con el receptor de Slit, Robo1, de forma independiente de ligando. En células HEK293T hemos visto que FLRT3 y Robo1 interaccionan mediante sus dominios intracelulares, que la co-expresión de FLRT3 con Robo1 induce el procesamiento del receptor y que FLRT3 interacciona con el fragmento intracelular generado con mayor afinidad y lo secuestra en la membrana. En presencia de Slit, se produce un incremento en el procesamiento de Robo1 y el fragmento intracelular generado es captado por FLRT3. La interacción entre FLRT3-Robo1 y entre FLRT3-Robo1ICD tiene lugar en neuronas talámicas rostrales a E13.5. Slit induce el procesamiento de Robo1 por metaloproteasas en estas neuronas y FLRT3 captura el fragmento generado. La interacción FLRT3-Robo1 i la activación de ROCK son necesarias para la correcta guía axonal de los axones talamocorticales rostrales. FLRT3 regula directamente y de forma negativa la señalización repulsiva Slit/Robo y indirectamente promueve la señalización atractiva Netrin/DCC.
spa
dc.description.abstract
In this study we have found that FLRT3 (Fibronectin Leucine-Rich Transmembrane protein) interacts with the Slit receptor Robo1 ligand- independently. In HEK293T cells we have found that FLRT3 and Robo1 interact throught their intracellular domains, that the co-expression of FLRT3 with Robo1 triggers the shedding of the receptor and that FLRT3 interacts with the intracellular fragment generated with higher affinity and keeps it in the plasma membrane. The presence of Slit produces an increase in the shedding of Robo1 and the intracellular fragment that is generated is catched by FLRT3. The interaction between FLRT3-Robo1 and between FLRT3-Robo1ICD takes place in rostral thalamic neurons at E13.5. Slit triggers Robo1 shedding by metalloproteases in these neurons and FLRT3 catches the intracellular fragment generated. The interaction FLRT3-Robo1 and the activation of ROCK are necessary for the proper guidance of the rostral talamocortical axons. FLRT3 regulates directly and negatively the Slit/Robo repulsive signaling and indirectly promotes the Netrin/DCC attractive signaling
eng
dc.format.extent
281 p.
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
cat
dc.publisher
Universitat de Lleida
dc.rights.license
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Guia axonal
dc.subject
Projeccions talamocorticals
dc.subject
FLRT3
dc.subject
Guía axonal
dc.subject
Proyecciones talamocorticales
dc.subject
Axon guidance
dc.subject
Thalamocortical projections
dc.subject.other
Bioquímica i biologia mol·lecular
dc.title
FLRT3: mecanismes moleculars de senyalització en el desenvolupament dels axons talamocorticals
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
577
cat
dc.contributor.director
Egea Navarro, Joaquim
dc.embargo.terms
cap
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.identifier.dl
L.1443-2015


Documentos

Tmjmc1de1.pdf

23.84Mb PDF

Este ítem aparece en la(s) siguiente(s) colección(ones)