dc.contributor
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia
dc.contributor.author
Vergaro Varela, Paula
dc.date.accessioned
2019-10-30T06:40:14Z
dc.date.available
2020-07-18T02:00:11Z
dc.date.issued
2019-07-19
dc.identifier.isbn
9788449088407
en_US
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/667802
dc.description.abstract
El fracaso de la implantación es una causa importante de infertilidad humana y, en la actualidad,
el paso más limitante en las Tecnologías de Reproducción Asistida (del inglés, ART). Puede ser
causado por factores maternos y embrionarios, así como por una comunicación defectuosa entre
ellos. Debido a limitaciones técnicas y éticas, no es posible estudiar la implantación humana in
vivo. El conocimiento sobre la implantación se ha obtenido principalmente a partir de modelos
animales que no representan la fisiología del proceso humano. Además, varios estudios in vitro
han investigado los mecanismos moleculares subyacentes a la implantación, centrándose
principalmente en el embrión o el endometrio de manera unilateral. Muchos autores también han
intentado utilizar enfoques indirectos y no invasivos para predecir el éxito de la implantación. A
pesar de estos esfuerzos, los determinantes moleculares y ambientales que imposibilitan el éxito
del embarazo siguen siendo en gran medida desconocidos.
En esta tesis, utilizamos un modelo in vitro para estudiar las interacciones embrión-endometrio
durante las primeras etapas de la implantación. En un primer enfoque, nos centramos en las
diferentes respuestas transcripcionales del sistema tras la adhesión de acuerdo a la receptividad
epitelial (co-cultivo de esferoides trofoblásticos con epitelio endometrial receptivo vs. no
receptivo). Los resultados mostraron que el epitelio receptivo es capaz de desencadenar una
respuesta transcripcional al contacto con el trofoblasto por el contrario silenciada cuando no es
receptivo. Además, caracterizamos la dinámica transcripcional en tiempos más tempranos durante
la unión del trofoblasto al epitelio receptivo, tratando de mimetizar el establecimiento exitoso del
embarazo. Esto resultó en una serie de cambios dinámicos de expresión génica, caracterizados por
una regulación transcripcional positiva temprana y transitoria en el epitelio receptivo, mientras
que la respuesta del trofoblasto fue más dinámica. Usando una estrategia de integración in silico,
predijimos los pares de proteínas del trofoblasto y del endometrio que interactúan durante estas
fases de tiempo y que podrían mediar en la adhesión e invasión temprana durante la implantación.
Finalmente, utilizamos un enfoque indirecto para investigar los determinantes ambientales que
afectan la implantación mediante la evaluación de la composición de la microbiota vaginal en el
día de la transferencia embrionaria y su relación con los resultados reproductivos. Nuestros datos
sugirieron que el perfil de microbiota vaginal en la transferencia de embriones no afecta
directamente la implantación en mujeres sometidas a fecundación in vitro (del inglés, IVF) con
ovocitos donados
en_US
dc.description.abstract
Implantation failure is a major cause of human infertility and currently the most limiting step in
Assisted Reproductive Technologies (ART). It can be caused by both maternal and embryonic
factors, as well as by defective crosstalk between them. Due to technical and ethical limitations, it
is not possible to study human implantation in vivo. The knowledge about implantation has been
mainly obtained from animal models which fail to represent the physiology of the human process.
Additionally, a number of in vitro studies have investigated the molecular mechanisms underlying
implantation, mostly focussing on either the embryo or the endometrium in a unilateral manner.
Many authors have also tried to use indirect, non-invasive approaches to predict implantation
success. Despite these efforts, the molecular and environmental determinants precluding
pregnancy success remain largely unknown.
In this thesis, we used an in vitro model to study the embryo-endometrium interactions during the
early stages of implantation. In a first approach, we focused on the different transcriptional
responses of the system upon attachment according to the epithelial receptivity (co-culture of
trophoblast spheroids with receptive vs. non-receptive endometrial epithelium). The results
showed that the receptive epithelium is able to trigger a transcriptional response to the trophoblast
challenge otherwise muted when it is non-receptive. We further characterized the transcriptional
dynamics at earlier time points during the attachment of the trophoblast to the receptive epithelium,
aiming to mimic the successful establishment of pregnancy. It resulted in a series of dynamic
changes in gene expression, characterized by an early and transient transcriptional up-regulation
in the receptive epithelium, while the trophoblast response was more dynamic. Using an in silico
integrative strategy, we predicted the trophoblast and endometrial protein pairs that interact during
these different time points and could mediate attachment and early invasion during implantation.
Finally, we used an indirect approach to investigate the environmental determinants influencing
implantation by evaluating the vaginal microbiota composition at the day of embryo transfer and
its relationship with the reproductive outcomes. Our data suggested that vaginal microbiota profile
at the embryo transfer does not directly affect implantation in women undergoing IVF with
donated oocytes
en_US
dc.format.extent
217 p.
en_US
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
eng
en_US
dc.publisher
Universitat Autònoma de Barcelona
dc.rights.license
L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.rights.uri
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
*
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Implantació
en_US
dc.subject
Implantación
en_US
dc.subject
Implantation
en_US
dc.subject
Transcriptòmica
en_US
dc.subject
Transcriptómica
en_US
dc.subject
Transciptomics
en_US
dc.subject
Microbiota
en_US
dc.subject.other
Ciències Experimentals
en_US
dc.title
The embryo-endometrium crosstalk during human implantation: a focus on molecular determinants and microbial environment
en_US
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.contributor.authoremail
paula.vergaro@gmail.com
en_US
dc.contributor.director
Vassena, Rita
dc.contributor.director
Santaló, Josep
dc.embargo.terms
12 mesos
en_US
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess