HLA-specific memory B cells in kidney transplantation: A novel approach to humoral alloreactivity assessment

Abstract

L'estratificació del risc immunològic dels pacients és un punt crític per accedir al trasplantament renal. Avui dia, en la pràctica clínica només es tenen en compte els anticossos HLA detectats en sèrum, mentre que l’estudi de la memòria humoral es deixa de banda. Això pot suposar un risc per la supervivència de l’empelt, ja que pot haver-hi anticossos en el receptor dirigits contra els antígens HLA del donant que no han sigut detectats mitjançant tècniques serològiques convencionals. La no detecció de la memòria humoral pot desencadenar conseqüències com l’elecció incorrecta de la inducció d’immunosupressió o bé rebuig mediat per anticossos a llarg termini. Això ha fet que hi hagi un creixent interès en la seva investigació i les cèl·lules B de memòria HLA específiques implicades. En aquesta tesi explorem l’ús d’una nova aproximació per l’estudi d’aquestes cèl·lules i analitzem si el seu estudi serveix per estratificar millor el risc immunològic dels nostres pacients.

The immunological risk stratification of transplant candidates is a critical issue in accessing kidney transplantation. Currently, in clinical practice, only circulating HLA antibodies detected in serum are considered, with the study of humoral memory being neglected. This may pose a significant risk to graft survival when alloantibodies in the recipient directed against the HLA molecules of the donor are not detected with conventional serological tests. Failure to detect the humoral memory, that is the existence of memory B cells able to switch and produce these antibodies, can trigger several consequences, including incorrect choice of immunosuppression induction and possible long-term antibody-mediated rejection. This has led to a surge in research interest in humoral memory and HLA-specific memory B cells. In this thesis, we use a novel approach to study these cells and explore the potential of humoral memory as a stratification tool for assessing the immunological risk of renal transplant candidates.